1603-02-7/2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽的制備

背景及概述^[1]

2，4，5?三氨基?6?羥基嘧啶硫酸鹽(TAHMS)是合成廣譜抗病毒藥阿昔韋洛(acyclovir)及抗貧血藥葉酸(folicacid)的重要中間體。由于阿昔洛韋是一種高效低毒的抗皰疹藥物，具有廣闊的市場前景，引起了各醫藥界的廣泛重視。

制備^[1]

將含水量為36％的2，4?二氨基?5?亞硝基?6?羥基嘧啶3.875g(0.016mol)投入到200ml帶攪拌的高壓反應器中，投入0.02g十二烷基苯磺酸鈉，量取加入80ml去離子水，攪拌分散形成懸濁液，然后加入固含量為34.29％的鈀碳(其中鈀、碳的質量比為5∶95)0.3164g，N₂保護下升溫至40℃，通入H2，控制H₂壓力為2MPa，反應5h后結束。在反應液中滴加2mol·l?1的鹽酸溶液調pH值至3?4之間，充分攪拌，過濾分離。濾液用2mol·l^?1的硫酸溶液調pH值至1?2之間，靜置30min，冷卻結晶，待產品2，4，5?三氨基?6?羥基嘧啶硫酸鹽完全析出后過濾，濾餅為白色晶體，干燥后得到成品2，4，5?三氨基?6?羥基嘧啶硫酸鹽3.76g，純度為98.3％。

降低鎳殘留的方法^[2]

一種有效降低2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽中鎳殘留的方法，其特征在于：以2，4-二氨基-5-亞硝基-6羥基嘧啶為原料，在堿性條件下，通入氫氣，并以鎳作為催化劑，進行催化加氫還原；反應結束后，將其加氫母液轉移，并用氮氣保護，加入重金屬鎳捕捉劑，進行絡合反應，沉淀后過濾，再酸化生成2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽。

本方法具有以下明顯進步：

1.由于三氨物是合成阿昔洛韋和葉酸等API原料藥的重要中間體，對鎳殘留的要求非常之高，是治療疾病非常重要的藥物，而鎳殘留對人體具有非常重要影響，對環境也有重要影響；

2.通過在酸化之前進行除鎳，可以有效地控制產品中的鎳殘留，保證了產品的質量和成本，同時可以降低離心廢水中的鎳殘留，從而從根源降低鎳對人體和環境的危害；

3.此種重金屬捕捉劑不會與加氫后的反應液和其他有機物發生化學反應，只與鎳等重金屬發生絡合反應，具有強大的螯合能力，與鎳等重金屬反應生成不溶物；

4.形成的絡合沉淀不溶物具有良好的溫度穩定性，重金屬很難重新釋放到環境中去，是環境友好的重金屬捕捉劑；

5.形成的絡合沉淀不溶物具有良好的毒理學和生物學特性，其毒性很低；

6.具有良好的存儲穩定性和操作安全性，不屬于危險物品，大部分無不良氣味，不分解出有毒物質。

參考文獻

[1][中國發明]CN201110426393.9一種制備2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽的方法

[2][中國發明]CN201610431022.2一種有效降低2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽中鎳殘留的