手機掃碼訪問本站
微信咨詢
2,4-二氟苯甲酸是一種重要的藥物、農藥中間體，如2，4-二氟苯甲酸主要用于合成抗真菌藥物氟康唑、伏立康唑和藥物農藥中間體4-氟水楊酸，藥物中間體3，5-二氟苯胺等。2,4-二氟苯甲酸同時也可以用于液晶材料，具有價值高、市場前景好的優點。
于反應容器中加入2,4-二硝基甲苯，水，調節pH值到7，攪拌加熱至75℃。分批加入高錳酸鉀、硫酸鎂和相轉移催化劑。加入完畢后繼續在恒溫下攪拌反應3小時。趁熱過濾，熱水洗滌濾餅。合并濾液，用35%的鹽酸酸化至pH值2-3，有大量白色沉淀待晶體析出完全后抽濾，洗滌，重結晶，干燥得白色晶體為2，4-二硝基苯甲酸。2,4-二硝基甲苯與高錳酸鉀的物質的量的比為2.4:1。該步驟的產品收率為90.7%。
于反應容器中加入N，N-二甲基甲酞胺，加熱至100~110℃，預熱0.5~1h。在攪拌下加入已干燥的無水氟化鉀，保持溫度預熱0.5-1h。爾后迅速地將2，4-二硝基苯甲酸和十六烷基三甲基溴化銨一次加入反應容器，繼續加熱至120℃，保持溫度并繼續攪拌反應。回流反應7h后，蒸餾回收溶劑，再將反應液用水蒸氣蒸餾。收集的餾分為白色乳狀液，靜置一段時間后油狀的目的餾分基本沉于底部，傾去上部的白色清液，油狀物冷卻析出白色結晶得粗產物；對粗產進行重結晶，抽濾，洗滌，干燥得白色晶體為2,4-二氟苯甲酸。2，4-二硝基苯甲酸與氟化鉀的物質的量的比為2.7:1。該步驟的產品收率為72.4%。
一種醫藥中間體2，4-二氟苯甲酸的合成方法，將2，4-二硝基甲苯中加入1.1倍質量的蒸餾水，加熱攪拌，升溫后至60℃后添加過氧化氫(30％含量的過氧化氫水溶液)和二氧化錳，恒溫攪拌反應1.5h，趁熱過濾后收集濾液，過氧化氫的添加質量為2，4-二硝基甲苯質量的3％，二氧化錳的添加質量為2，4-二硝基甲苯質量的0.1％；
將硫酸溶液、鹽酸溶液及硝酸溶液混合得到的混合酸溶液，用混合酸溶液調節濾液pH值至2，收集濾渣后洗滌、重結晶、干燥得到2，4-二氟苯甲酸，所述混合酸溶液是由質量濃度為45％的硫酸溶液、25％的鹽酸溶液和20％的硝酸溶液按照重量份數1:1:2混合得到。
在反應容器中加入質量分數為60％的1,3-二氯-2-丙醇溶液3mol,質量分數為90％的2,4-二氟-6-溴-異丙基苯溶液2mol，水溶液600mL,控制攪拌速度110rpm,升高溶液溫度至40℃,加入質量分數為80％三氟化硼丁醚溶液5mol,保持90min,反應結束后，減壓濃縮，加入質量分數為86％的1-戊醇溶液300ml,過濾，濾液調節pH至4，析出晶體，過濾，在質量分數為91％的4-甲基-2-戊酮溶液中重結晶，無水硫酸鈉脫水劑脫水，得成品2,4-二氟苯甲酸290.72g,收率92％。
[1][中國發明]CN201610667491.4一種2,4?二氟苯甲酸的制備方法
[2][中國發明]CN201410705773.X一種2,4-二氟苯甲酸的制備方法
[3][中國發明]CN201710155464.3一種醫藥中間體2,4-二氟苯甲酸的合成方法