15763-11-82-肼基腺苷的制備

背景及概述^[1]

2-肼基腺苷是合成腺苷受體激動劑瑞加德松(Regadenoson)的關鍵中間體。瑞加德松是由美國CV制藥公司與Astellas公司聯合開發的一種選擇性A2a腺苷受體激動劑，該產品已分別在美國和歐洲上市，主要作為冠狀血管擴張劑，用于心肌灌注成像。

制備^[1-2]

報道一、2-肼基腺苷二水合物的合成

將50g2’，3’，5’-三乙酰-2-氯腺苷(IIa)加入到100mL水合肼中，控溫80～90℃反應5h。降溫至10～20℃，攪拌1h。過濾，水洗，乙醇洗，抽干，50℃減壓干燥6h，得類白色固體31.9g。收率81.9％。水分10.9％，純度(HPLC)97.4％。

報道二、以2-氯腺苷為原料制備2-肼基腺苷

將化合物2-氯腺苷(10g，33.147mmol)、碳酸鉀(5.04g，36.461mmol)、水合肼(20mL，349.78mmol)加入500mL的圓底燒瓶中，將混合物在60℃～70℃(本實施例中為70℃)下攪拌至溶液澄清透明后，繼續攪拌25～45分鐘(本實施例中為30分鐘)。

攪拌結束后冷至室溫(15℃～35℃，下同)，向圓底燒瓶中加入250mL甲醇，攪拌10分鐘。隨后將反應物料在0℃下攪拌過夜(8～12h)，得白色固體；減壓抽濾后，用200mL甲醇洗滌粗產物后，在50±5℃下干燥過夜(8～12h，下同)得產物2-肼基腺苷。本步驟的收率:8.0612g(81.8％)。

參考文獻

[1][中國發明]CN201710045466.72－肼基腺苷及其制備方法

[2][中國發明]CN201910891771.7一種瑞加德松的制備方法