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15676-16-1 / 舒必利的制備

背景及概述[1][2]

舒必利(C15H23N3O4S)為白色或類白色結晶性粉末,無臭,味苦。幾乎不溶于水,微溶于乙醇或丙酮,極微溶于氯仿。舒必利于1966年首先用于胃腸病。1967年試用于精神病人,1969年發現劑量為100~500mg/d時,對精神分裂癥有效,并強調了對抑郁癥的效果,主要適應癥為精神分裂癥幻覺妄想型、緊張型。對慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠有效,可以活躍情緒、改善接觸。但對幻覺和妄想的療效不如吩噻嗪類和丁酰苯類。

對抑郁癥,更年期抑郁癥有一定療效。亦用于止吐、胃十二指腸潰瘍、偏頭痛和前庭性眩暈。精神分裂癥的抑郁狀態可首選舒必利治療。國內外開發的舒必利劑型有注射劑、膠囊劑、片劑等,由于舒必利在水中幾乎不溶,普通片劑的吸收較慢,且生物利用度較低。而分散片可在水中迅速崩解,形成均勻的混懸液,方便老人、兒童及吞咽困難、不配合的患者服用,且分散片崩解快,藥物溶出快,可提高生物利用度,而目前還沒有經濟實用的舒必利分散片制備方法。

舒必利為一種苯甲酰胺類化合物,為非典型抗精神病藥。在下丘腦、腦橋和延髓,能拮抗D1、D2受體,對D3、D4受體也有一定拮抗作用。具有激活情感作用。其抗木僵、退縮、幻覺、妄想及精神錯亂的作用較強,并有一定的抗抑郁作用。有很強的中樞性止吐作用。抗膽堿作用較弱,無鎮靜催眠作用和抗興奮躁動作用。對于舒必利片,現有技術的舒必利片檢測方法,采用紫外分光光度法法,該方法被廣泛用于舒必利片。其該方法操作簡單方便,技術要求低,但精密度差,靈敏度低。

結構

舒必利的制備

規格[1]

片劑:10mg、100mg。注射劑2ml:50mg、2ml:100mg。

用法用量[1]

抗精神病:口服,每日0.1~0.8g,分次用,開始時每次50~100mg,每日2~3次,逐漸增至每日0.6 ~0.8g,維持量為每日0.1~0.2g; 肌注,每日0.2~0.6g,分2次用; 靜滴,每日0.3~0.6g,稀釋后緩慢滴注,滴注時間不少于4小時。

止吐:口服,每次0.1~0.2g,每日1~3次。

防治胃及十二指腸潰瘍:口服,每日20mg,10~20日為一療程。

適應癥[1]

用于精神分裂癥和各種嘔吐,亦可用于防治胃及十二指腸潰瘍等。

藥理作用及作用機制[3]

舒必利為苯甲酰胺類非典型抗精神病藥。能選擇性阻斷下丘腦、橋腦和延髓D1、D2受體,對D3、D4受體也有一定拮抗作用。具有精神鎮定作用、情感激活作用。無鎮靜催眠作用,用藥后不影響正常活動。常用于精神分裂癥偏執型、緊張型和Tourette征。對幻覺妄想、情緒抑郁、淡漠孤僻、接觸被動等癥狀有較好療效。對內源性抑郁癥、抑郁性神經癥和心身疾病伴隨抑郁狀態、伴抑郁木僵的精神障礙、老年期精神障礙、酒精中毒性精神障礙及MR伴人格障礙等也有一定療效。此外,本品的鎮吐作用比氯丙嗪強166倍,小劑量可治療嘔吐及胃、十二指腸潰瘍等疾病。

藥代動力學[1]

本品自胃腸道吸收,2小時可達血藥濃度峰值,口服本品48小時,口服量的30%從尿中排出,一部分從糞中排出。血漿半衰期(t1/2)為8~9小時,動物實驗顯示本品可透過胎盤屏障進入臍血循環。本品主要經腎臟排泄。可從母乳中排出。

不良反應[1][3]

有時可見輕度的錐體外系反應,此時應減量或合用抗震顫麻痹藥。尚有月經異常、泌乳、失眠、興奮、頭痛、發熱、出汗、男性乳房發育、陽痿、體重增加、血壓升高及胃腸道反應等。如出現皮疹、瘙癢等過敏反應,應停藥。

注意事項[3]

1.增加劑量不能過快,以免出現心電圖改變、血壓改變及胸悶等。

2.告誡病人,用藥期間不要駕車及操作機器等。

3.抗膽堿藥物可降低舒必利的作用,兩者不宜合用。

4.懷疑為嗜鉻細胞瘤的患者及幼兒禁用。

5.有心血管病、肝損害、高血壓及孕婦慎用。

藥物相互作用[3]

除氯氮平外,幾乎所有抗精神病藥和中樞抑制藥均與其存在相互作用,應充分注意。

制備[4]

一種舒必利的制備方法,其特征在于:包括如下步驟:

1)、首先將2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯和N-乙基-2氨甲基四氫吡咯烷加入到反應容器中,然后再投入甘油,在氮氣保護下升溫攪拌,在90-95℃下反應10小時,反應結束后,加水攪拌,降溫至20-30℃停止通入氮氣,冰浴降溫在0-5℃保持30分鐘過濾,濾餅洗滌、真空干燥,得舒必利粗品;

2)、將步驟(1)制得的舒必利粗品連同甲醇加入到反應容器中攪拌加熱,在60-65℃滴加鹽酸,滴加結束后保溫1h,然后降溫到5-10℃保溫30min后抽濾,再將濾餅加入到甲醇和水的混合液中,加熱升溫使濾餅溶解,加入活性炭,加熱到回流20min,抽濾,再將母液升溫到60-65℃調節pH至9.8-10.1,最后降溫到0-5℃保溫30min,抽濾、真空干燥,得舒必利精品。

舒必利的制備

主要參考資料

[1] 實用藥物手冊

[2] 高劍峰;任巧玲.舒必利分散片的制備方法.CN200510044155.6,申請日20050715

[3] 全科醫生藥物手冊

[4] 楊會來;毛杰;孫學喜.一種舒必利的制備方法CN201410713872.2,申請日20141202