156-57-0 / 半胱胺鹽酸鹽的生物活性

背景及概述^[1][2]

半胱胺是動物體內半胱胺酸的代謝產物，是輔酶A的重要組成成分。國內外研究證明，半胱胺可通過耗竭動物體內生長抑素（SS)，間接促進垂體生長激素的分泌和增強消化道的生理功能，而達到提高動物生長性能和胴體品質的效果。半胱胺鹽酸鹽是以單乙醇胺、二硫化碳為主要原料，經酯化、環合、水解等反應生成的。半胱胺鹽酸鹽(C2H8CLNS)是一種重要的化工原料和醫藥中間體，它在化妝品、動物飼料添加劑、醫藥等領域有著廣泛的應用。在水解工藝中，2-巰基噻唑與鹽酸發生水解反應，生成半胱胺鹽酸鹽粗品。

用法用量^[3]

(1) 預防用藥，首次照射前10～30min靜脈注射10%巰乙胺鹽酸鹽溶液1～2ml，必要時每隔5～7d重復注射。1個放療療程共4～7次。或用巰乙胺水楊酸鹽，于照射前30～60min口服0.2～0.3g，每天3次，5～7d為1個療程； 放射治療病人，可用上述用量靜脈注射5～7次。

(2) 治療急性四乙鉛中毒： 本品能解除金屬離子對體內細胞酶的抑制作用。每天靜脈注射200～400mg，或加入5%葡萄糖中靜脈滴注。治療慢性四乙鉛中毒，肌內注射每天200mg，10～20d為1個療程。

生物活性^[6]

半胱胺直接消耗體內組織的生長抑素，減弱對生長抑素分泌的抑制作用，使體內生長激素和胰島素濃度升高。GH濃度升高促進IGF-1分泌進而刺激動物生長、泌乳，提高動物生產性能，提高胴體品質和瘦肉率，降低飼料消耗，并且在應激狀態下能阻滯因應激導致生長激素含量降低，從而起到抗應激的作用。半胱胺在體內是合成牛磺酸的原料，它通過合成牛磺酸維護機體功能，可替代蛋氨酸和胱氨酸合成牛磺酸。因為牛磺酸是必需營養素和細胞保護劑，它具有促進動物生長，防治動物心血管和中樞神經系統疾病，維護視覺、免疫系統和生殖系統正常功能的作用。半胱胺本身具有抗氧化功能。同時，它還提高血液谷胱甘肽濃度，谷胱甘肽是體內主要抗氧化物質。半胱胺自身還通過谷胱甘肽起到抗氧化、增強免疫功能的作用。半胱胺可以抑制肝癌、腺胃癌細胞的增殖，降低其致病性。在臨床上，半胱胺還用于治療放射病、胱氨酸病、撲熱息痛中毒和四乙基鉛中毒。

用途^[3][5]

此外半胱胺鹽酸鹽是一種重要的化工原料和醫藥中間體。它不僅可用于化妝品、動物飼料添加劑的生產；還可用于抗潰瘍藥物如雷尼替丁、西咪替丁的制造；亦可用于生化試劑、重金屬離子的絡合劑的制造。半胱胺能與體內某些酶相互作用，使之對放射能的穩定性，可用于 X射線或其它放射能引起的放射綜合癥及急性四乙基鉛中毒，防治放射病，本品可用于預防和治療因X線或其他放射線引起的放射病綜合征，如惡心、嘔吐、乏力、嗅覺及味覺障礙等，其治療機制可能與本品能清除輻射后生成的自由基和增加細胞內環磷腺苷 (C-AMP)，減少輻射損傷，促進糖原分解，增加DNA合成有關。用于預防和治療放射病綜 合征(如全身無力、惡心、嘔吐、嗅覺和味覺障礙等)，治療金屬 中毒(對急性四乙基鉛中毒效果 較好)。

不良反應^[4]

注射中偶可出現呼吸抑制，可給吸氧及注射野靛堿等緩解。

注意事項^[3]

(1) 注射過程中可能出現呼吸抑制；靜脈注射時宜取臥位，注射速度宜慢，如出現呼吸抑制即應停止并對癥處理。

(2) 避免與金屬接觸，必須用玻璃注射器和不銹鋼針頭。

(3) 肝腎功能不良者禁用。

制備 ^[1][5]

方法2：一種堿水解制備半胱胺鹽酸鹽的方法，以乙醇胺溶液和硫酸溶液為原料，通過先合成2-氨基乙基硫酸酯，再由2-氨基乙基硫酸酯和二硫化碳在堿溶液中成環，制得α-巰基噻唑啉，然后堿水解α-巰基噻唑啉制成半胱胺鹽酸鹽。具體的步驟如下：

1)2-氨基乙基硫酸酯的合成。冰水浴條件下，按乙醇胺∶硫酸的摩爾比為1∶1～1.3的比例，在三口容器中，先加入質量分數為50％～70％乙醇胺溶液，后滴加質量分數為50％～70％硫酸溶液，邊滴加邊攪拌并控制反應液溫度為0～40℃。滴加完成后，撤去冰水浴，在室溫下攪拌15～30分鐘。然后對反應液減壓蒸餾至無水餾出為止，減壓蒸餾的終溫為135～180℃，就合成出白色固體的2-氨基乙基硫酸酯。

(2)α-巰基噻唑啉的合成。第(1)步完成后，在第(1)步合成出的白色固體2-氨基乙基硫酸酯中，加入質量分數為20％的氫氧化鈉或氫氧化鉀堿性溶液進行溶解，然后將溶解液放在水浴中，滴加二硫化碳，室溫下攪拌，混合均勻。其中堿∶二硫化碳∶2-氨基乙基硫酸酯的摩爾比為1∶1～1.6∶1。 然后升溫至40～50℃，反應2～3小時后，加入同等質量同等濃度的的氫氧化鈉溶液，混合均勻后，升溫至55～65℃，反應至無明顯回流為止。最后進行抽濾，棄濾液，收集淺黃色的 濾渣。

(3)α-巰基噻唑啉的重結晶。第(2)步完成后，用沸騰的蒸餾水作溶劑，溶解第(2)步收集的淺黃色濾渣，配置成飽和溶液，趁熱抽濾，棄濾渣，將濾液自然冷卻后，得到白色片狀晶體，再次抽濾，分別收集濾液和濾渣，濾液作為溶劑水可重復使用。將濾渣放入真空干燥箱中進行干燥，干燥溫度為50～60℃、干燥時間為4～6小時后稱量，就制出α-巰基噻唑啉。

(4)α-巰基噻唑啉的堿性水解。第(3)步完成后，將第(3)步制備的α-巰基噻唑啉放入三口容器中，再加入質量分數為5～40％的氫氧化鈉或氫氧化鉀或氫氧化鈣等堿性溶液溶解，其中α-巰基噻唑啉∶堿的摩爾比為1∶3～8。混合均勻后，常壓蒸餾2～5小時，反應結束后，在反應溶液中，加入鹽酸溶液調節pH至1～3。冷卻結晶后抽濾。收集濾渣，將濾液減壓蒸餾至無液體溜出，合并濾渣和減壓蒸餾余下的固體，再對固體用無水乙醇沖洗3～5次，并收集乙醇洗液。然后減壓蒸餾乙醇洗液，制得白色固體。將白色固體放入真空干燥箱中進行干燥，干燥溫度為50～60℃、 干燥時間為4～5小時，就制備出白色的半胱胺鹽酸鹽固體。

主要參考資料

[1] CN201810407396.X一種半胱胺鹽酸鹽的制備方法

[2] CN201410269486.9半胱胺鹽酸鹽制劑及其應用

[3] 中毒防治大全

[4] 實用藥物手冊

[5] CN200810069355.0堿水解制備半胱胺鹽酸鹽的方法

[6] 生長抑素抑制劑——— 半胱胺的促生長作用機理及應用