155213-67-5 / 新冠治療新藥——利托那韋片/奈瑪特韋片

面對新冠疫情再次肆虐，2022年2月11日，國家藥監(jiān)局應(yīng)急附條件批準(zhǔn)新冠病毒治療藥物利托那韋片/奈瑪特韋片組合包裝（即 Paxlovid）進(jìn)口注冊。2022年3月15日，國家衛(wèi)健委發(fā)布了新版《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，奈瑪特韋/利托那韋片(Paxlovid)作為新型的特異性抗新冠病毒藥物被首次寫入診療方案。

適應(yīng)癥

用于治療伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎成人和青少年（12歲及以上，體重≥40公斤）。該藥的藥理機制主要是抑制新冠病毒復(fù)制，未發(fā)現(xiàn)其有預(yù)防新冠的潛能。因此，該藥作為一種應(yīng)對重癥患者的后備手段，不是用來預(yù)防的，而是用來治療的。

藥理作用

奈瑪特韋是一種新開發(fā)的抗病毒藥物，通過抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro）而起作用，而利托那韋是一種已在臨床使用的HIV-1蛋白酶抑制劑，其本身對于SARS-CoV-2Mpro并沒有活性，但利托那韋通過抑制CYP3A介導(dǎo)的奈瑪特韋代謝，從而增加其血漿濃度。

用法用量

奈瑪特韋片/利托那韋片為奈瑪特韋片150mg和利托那韋片100mg組成的組合包裝，奈瑪特韋片必須與利托那韋片同服，推薦劑量為奈瑪特韋300mg（150 mg×2片）聯(lián)用利托那韋100mg（100 mg×1片），每12小時1次口服給藥，連續(xù)服用5天。在COVID-19 確診以及出現(xiàn)癥狀后5d內(nèi)盡快服用本品。每次服藥粉色片2片，白色片1片，共3片口服，早晚各一次。

注意事項

1.如果患者漏服一劑本品但未超過通常服藥時間的8小時，則應(yīng)盡快補服并按照正常的給藥方案繼續(xù)用藥。如果患者漏服且超過8小時，患者不應(yīng)補服漏服的劑量，而應(yīng)按照規(guī)定的時間服用下一劑量。請勿為彌補漏服的劑量而服用雙倍劑量。

2.對于中度腎功能不全（eGFR ≥30至<60 mL/min）的應(yīng)調(diào)整劑量：150 mg奈瑪特韋和100 mg利托那韋，每日兩次，持續(xù)5天。

3.不建議有嚴(yán)重腎功能不全（eGFR<30mL/min）的患者使用。

4.不推薦用于嚴(yán)重肝功能不全（Child-Pugh C級）的患者。

不良反應(yīng)

本品常見不良反應(yīng)有腹瀉、味覺倒錯，偶見消化不良、胃食管反流、嘔吐、肌痛、頭暈以及轉(zhuǎn)氨酶升高。

藥代動力學(xué)特點

吸收：同時服用300mg奈瑪特韋片和100mg利托那韋片后，奈瑪特韋片約在給藥后3h達(dá)峰，利托那韋片約在給藥后3.98h達(dá)峰。

分布：在健康成人中，奈瑪特韋的血漿蛋白結(jié)合率為69%，全血/血漿濃度比為0.60，利托那韋的血漿蛋白結(jié)合率為98%~99%，紅細(xì)胞/血漿濃度比為0.14。服用3d后奈瑪特韋和利托那韋的表觀分布容積分別為104.7L和112.4L。

代謝：奈瑪特韋主要由CYP3A4代謝，在臨床相關(guān)濃度下，奈瑪特韋對其他CYP酶無誘導(dǎo)作用。奈瑪特韋在血漿中主要以原型存在，排泄物（尿液和糞便）存在少量的水解代謝產(chǎn)物M5（12.1%）和M8（4.2%）。奈瑪特韋和利托那韋平均消除半衰期（t1/2)分別為6.05h和6.15h，平均表觀清除率（CL/F）分別為8.99L/h和13.92 L/h。

排泄：與利托那韋聯(lián)用時，奈瑪特韋主要以原型經(jīng)腎臟排泄，其糞便和尿液中的排泄量分別為49.6%和35.3%；而利托那韋主要經(jīng)糞便排泄（86.4%），少量經(jīng)尿液排泄（11.3%）。

相互作用

1.不能與高度依賴CYP3A代謝清除的藥物同時給藥，如哌替啶、胺碘酮、秋水仙堿、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、三唑侖、咪達(dá)唑侖等。Paxlovid與這些藥物合用時可能導(dǎo)致這些藥物濃度升高，發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。

2.不能與CYP3A強誘導(dǎo)劑共同給藥，如阿帕魯胺、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣約翰草（貫葉連翹）等，其中奈瑪特韋或利托那韋血漿濃度顯著降低可導(dǎo)致病毒學(xué)反應(yīng)喪失或耐藥。