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作為免費藥物目錄的非核苷藥物之一,依非韋倫在我國的艾滋病免費治療工作中有著重要的地位,也是全球范圍內最常用的非核苷逆轉錄酶抑制劑。然而,依非韋倫的各種不良反應(尤其是中樞神經系統(tǒng)不良反應)限制了其在臨床上的應用,因此探究依非韋倫中樞神經系統(tǒng)不良反應的發(fā)生機制、預防或處理方法,對我國的艾滋病治療將具有重大意義。
首先,多年間的大量研究已經表明,依非韋倫的臨床療效非常出色。其次,依非韋倫免費、一天只需要服用一次,擁有較好的組織通透性。
1.在上市前研究中[,依非韋倫組的中樞神經系統(tǒng)不良反應總體發(fā)生率為52.7%,其中主要的不良反應有頭暈(28.1%)、失眠(16.3%)、注意力不集中(8.3%)、嗜睡(7.0%)、夢異常(6.2%)和幻覺(1.2%)。
2.臨床研究中其他一些較少發(fā)生的不良反應包括:過敏反應、眩暈、嘔吐、腹瀉、肝炎、注意力不集中、失眠、焦慮、異夢、困倦、抑郁。
3.另外,一些上市后監(jiān)測報道的不良事件包括:神經衰弱、平衡能力障礙、驚厥、男子乳房發(fā)育、肝功能衰竭、光敏性皮炎、身體脂肪再分布或堆積、耳鳴。
這些資料說明,盡管依非韋倫整體安全性較佳,但它卻是一個非常容易引起中樞神經系統(tǒng)不良反應的抗逆轉錄病毒藥物。
1、由于依非韋倫的中樞神經系統(tǒng)不良反應是劑量依賴性的,加之有明確證據證明這一不良反應因基因多態(tài)性而具有個體化差異,選擇性調整依非韋倫劑量,可能是避免其中樞神經系統(tǒng)不良反應的一種方法。
2、依非韋倫片可與食物同服,但與高脂肪/高熱量食物可提高片劑藥物的血漿濃度79%,并且會增加不良反應的發(fā)生,因此提倡晚餐低脂清淡飲食。
3、為改善對神經系統(tǒng)不良反應的耐受性,在治療開始的二至四周以及持續(xù)出現這些癥狀的患者中,建議臨睡前服藥。
4、如果實在是無法耐受依非韋倫的中樞神經系統(tǒng)不良反應,可以向主管發(fā)藥物的醫(yī)生調整治療方案,如免費藥物克力芝、奈韋拉平(男性HIV感染者CD4細胞計數在400/μL以上、女性患者CD4細胞計數在250/μL以上者規(guī)定不用奈韋拉平,以避免肝毒性風險)或者自費藥物(利匹韋林、多替拉韋、拉替拉韋等)。