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154598-52-4 / ?依法韋侖的副作用

依法韋侖(英文:Efavirenz)是一種抵抗人類免疫缺乏病毒的特效藥物。依法韋侖的商業名稱為Sustiva?或Stocrin?,它是一種屬于非核苷逆轉錄酶抑制物(NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)類別的藥物,可在高活性抗逆轉病毒療法中使用,進行醫治甲類人體免疫性病毒(HIV type 1)。

?依法韋侖的副作用

適應癥

與蛋白酶抑制藥和(或)核苷類逆轉錄酶抑制藥(NRTIs)聯合用于HIV-1型病毒感染。

作用機理

依法韋侖屬于非核苷逆轉錄酶抑制物(NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)類別的抗逆轉病毒(antiretrovirals)藥物,基于核苷的RTI與非基于核苷的RTI均意圖抑制同一個目標(target),即逆轉錄酶(reverse transcriptase enzyme)。這種酶是從RNA轉錄到DNA中,它對于病毒的繁殖極其重要。

NNRTI與基于核苷的RTI的不同之處是,前者捆綁于NNRTI鞘體當中,后者捆綁于酶體的活性面。

依法韋侖對于乙類人體免疫性病毒(HIV type 2)無效。原因是:HIV-2鞘部的逆轉基元(reverse transcriptase)結構不同。因此對NNRTI類藥物具有其內在的抗藥性。

由于所有的NNRTI都捆綁于同一個NNRTI鞘體當中,對于依法韋侖具有抗藥性的病毒變種(viral strains)亦對其他NNRTI類藥物(如:nevirapine和delavirdine)具有抗藥性,當采用藥物治療之后最常見的病毒突變種型(mutation)為K103N型,這個突變種型通常也能在采用其他NNRTI類藥物之后被觀察到。

副作用

依法韋侖通常耐受良好,主要不良反應事件為皮疹及神經系統癥狀。臨床試驗中與治療相關的副作用事件主要包括:

1.精神神經系統:主要有頭暈、頭痛、乏力,還有共濟失調、精神錯亂、昏迷、眩暈、注意力不集中、失眠、焦慮、抑郁、興奮、欣快、夢魘、困倦、思維異常、健忘、情緒不穩定、幻覺、自殺傾向、攻擊行為、神經衰弱、妄想、驚厥等。神經系統癥狀通常出現于治療的第1~2日,多在2~4周后自行緩解,原有精神病史的患者用藥后精神癥狀的發生風險明顯增加。

2.代謝/內分泌系統:可引起男子乳腺發育,也有致血清總膽固醇水平升高的報道。

3.肝臟:可引起丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高,肝炎、肝功能衰竭也有報道。

4.胃腸道:可有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛。

5.皮膚:通常為輕至中度的斑丘疹樣皮疹,多于開始用藥的2周內出現。大多數患者的皮疹隨繼續治療于1個月內消退。偶有多形性紅斑或Stevens-Johnson綜合征發生。

6.眼:有引起視物模糊的報道。

注意事項

1.慎用:(1)肝功能不全者、乙肝或丙肝患者或懷疑乙肝或丙肝感染者,以及應用肝毒性藥物的患者。(2)有精神病史者。(3)有癲癇病史者。

2.藥物對兒童的影響:尚缺乏本藥在3歲以下或體重低于13kg患兒中應用的臨床研究。

3.藥物對妊娠的影響:動物實驗顯示本藥可引起胎仔畸形,尚缺乏本藥在妊娠婦女中應用的嚴格對照研究。孕婦應充分權衡利弊后方可使用本藥。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為D級。

4.藥物對哺乳的影響:動物實驗顯示本藥可分泌入乳汁,尚不清楚本藥是否可分泌入人乳,建議用藥期間應暫停哺乳。

5.藥物對檢驗值或診斷的影響:應用本藥期間,尿液中四氫大麻酚測定結果可能呈假陽性。

6.用藥前后及用藥時:應當檢查或監測血漿HIV-RNA(PCR)濃度、輔助性T細胞(TH)計數、血常規、肝功能及血膽固醇。