154598-52-4 / 依非韋倫減量使用更安全

中國一線抗艾藥“依非韋倫”副反應的發生與其在血液中的濃度有關，中國艾滋病患者尤其體重低于60公斤者服用依非韋倫時劑量減掉1/3更為安全。

這一項新的研究發現來源于北京協和醫院感染內科教授李太生團隊，并于近日發表在知名學術期刊《艾滋病醫學》（HIV medicine）上。

依非韋倫是受WHO推薦、全球發展中國家正在使用的艾滋病抗病毒治療一線配伍方案中的一種藥，為非核苷逆轉錄酶抑制劑。WHO指南迄今沿用的是歐美曾用了10年的推薦劑量——每日600毫克。

該藥從2005年起納入中國免費治療目錄，2011年開始大規模進入一線方案，目前約有26萬中國艾滋病患者正在使用含依非韋倫的治療方案。通過研究了解依非韋倫對中國患者的個性化的療效、不良反應及毒副作用的發生機制等，對進一步優化艾滋病抗病毒治療“中國方案”具有重要意義。

自2012年開始，在國家“十二五”傳染病重大專項支持下，李太生帶領艾滋病團隊聯合北京協和醫院藥劑科，在國際上首先從藥動學和藥效學（PK/PD）角度觀察依非韋倫的血藥濃度及其受體重影響程度，首先揭示了高血藥濃度是600毫克依非韋倫毒副作用大的原因，且在不同體重患者間有差異。

自2012年以來的5年間，課題組以來自全國7個省、直轄市的455例接受依非韋倫治療的艾滋病患者為研究對象，分別選取其治療4周、24周、48周共計1198份血漿標本，使用高效液相色譜—紫外檢測法測定依非韋倫血藥濃度并進行多因素分析。

結果發現，與歐美相比，中國艾滋病患者服用每日600毫克劑量的依非韋倫時血藥濃度偏高，其中體重大于60公斤的患者血藥濃度高于治療窗濃度（理想治療濃度）上限4.0 毫克/升的占到四成，而體重低于60公斤者血藥濃度高于理想濃度上限者占到五成以上。

“這就意味著每日600毫克劑量對中國低體重患者是不安全的。”李太生等建議，體重低于60公斤的艾滋病患者依非韋倫的劑量從每日600毫克減至400毫克。

李太生介紹說，與另一常用藥奈韋拉平相比，依非韋倫在肝毒性、過敏皮疹方面是有優勢的，但缺點是神經毒性大，引起血脂升高。

根據新的研究結果，如果將依非韋倫每日用量降下來，一方面可以為國家節省大量費用，另一方面還可以改善患者臨床癥狀，大大減少因使用依非韋倫帶來的肝功能異常、頭暈、失眠和血脂升高等毒性反應，進而提高病人的服藥依從性及治療成功率。

目前，歐美發達國家在艾滋病一線治療方案中，多采用新研發的整合酶抑制劑多替拉韋、拉替拉韋等替換非核苷逆轉錄酶抑制劑奈韋拉平、依非韋倫等，以減少不良反應。但與依非韋倫每月僅需78元相比，整合酶抑制劑每月需花費近2000元。

李太生透露，關于依非韋倫推薦劑量調整為每日400毫克將寫入擬于2018年底頒布的中國艾滋病治療指南新版，并在全國推廣。中國藥廠對200毫克規格的依非韋倫已仿制成功，不久將上市供患者服用。（張思瑋 段文利）

來源：《中國科學報》