153624-46-5 / 4-異丙氧基苯硼酸的制備和應用

背景及概述^[1]

4-異丙氧基苯硼酸是一種有機中間體，可用于Suzuki金屬偶聯反應。4-異丙氧基苯硼酸可由4-異丙氧基溴苯與硼酸三甲酯反應制備得到。

制備^[1]

在氬氣氣氛下，在 -78 °C 下，將叔丁基鋰（1.28 M，51.5 mL，66.0 mmol）的戊烷溶液逐滴添加到 THF（150 mL）中的 4-異丙氧基溴苯（5.61 g）溶液中。攪拌混合物1小時。將硼酸三甲酯 (5.02 mL, 45.0 mmol) 作為純液體添加到混合物中。在-78 °C 下攪拌混合物 1 小時。讓反應混合物升溫至室溫。再攪拌反應混合物1小時。用飽和 NH4Cl 水溶液淬滅混合物。減壓蒸發混合物。加入 3 M HCl 水溶液，將殘留物的 pH 值調節至 3。用二氯甲烷萃取混合物。用鹽水洗滌提取物。用 Na2SO4 干燥提取物。減壓蒸發提取物。用己烷洗滌殘余固體。過濾固體得到4-異丙氧基苯硼酸。

應用^[2]

4-異丙氧基苯硼酸可用于制備具有下述結構的噁噻嗪類化合物，該化合物是AMPA受體的正向變構調節劑。

AMPA(α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸)受體是離子型谷氨酸受體的重要亞型，主要分布于中樞神經系統的突觸后膜，由四種核心亞單位G1uR1～4組成，介導中樞神經系統主要的快速興奮性傳遞，促進神經發育和突出可塑性，參與多種神經活動過程，是創新化學藥物領域需重點關注的一種與神經系統疾病相關的重要靶點。隨著對AMPA受體結構和功能認識的加深，近年來AMPA受體正向變構調節劑的發展迅速。AMPA受體作為重要的藥物靶點，臨床基礎研究表明AMPA受體正向變構調節劑具有腦損傷的神經保護作用、改善認知作用及調控抑郁樣行為達到快速抗抑郁作用，被認為是一種治療神經精神系統疾病有效策略。已有的研究成果為AMPA受體正向變構調節劑的設計指明了方向，但是大多處于臨床前研究階段或臨床試驗階段。隨著構效關系研究的逐漸深入，將更好地幫助人們尋找和發現更多的AMPA受體正向變構調節劑，也為以AMPA受體為靶標的創新藥物研發奠定基礎。

參考文獻

[1] Tetrahedron, 64(2), 328-338; 2008