153433-80-8 / (2R，3S)-3-(苯甲?；被?-2-羥基苯丙酸乙酯的制備

背景及概述^[1]

(2R，3S)-3-(苯甲?；被?-2-羥基苯丙酸乙酯是一類重要的合成中間體，可以用來合成抗癌藥物紫杉醇。(2R，3S)-3-(苯甲?；被?-2-羥基苯丙酸乙酯的傳統合成方法主要由α、β不飽和酯經過不對稱雙羥化反應，然后經疊氮取代、還原制得。

制備^[1]

1）將0.786g(5.72mmol)硝基芐、5mL四氫呋喃和0.731g(6.3mmol)乙醛酸異丙酯加入到25mL圓底燒瓶中，加入磁子，室溫攪拌下向體系加入340mg(0.57mmol)1-(3，5-二三氟甲基苯基)-3-[(6-甲氧基-喹啉-4)-(5-乙烯基-1-氮雜-橋環[2.2.2]癸烷-2)-甲基]-硫脲，室溫反應18h，蒸除溶劑，柱層析(石油醚：乙酸乙酯10～5:1)得到無色粘稠油狀物為3-硝基-3-苯基-2-羥基羧酸異丙酯1.062g，收率73.4％。

主要構型產物¹HNMR(CDCl₃，500MHz)：δ1.00(d，J＝6.5HZ，3H)，1.20(d，J＝6.5HZ，3H)，4.83(d，J＝6.0HZ，1H)，4.99-5.04(m，1H)，5.69(d，J＝6.0HZ，1H)，7.40-7.47(m，3H)，7.51-7.53(m，2H)；28％ee.

2）將手性3-硝基-3-苯基-2-羥基羧酸乙酯1.196g(5mmol)加入50mL圓底燒瓶中，向其中加入醋酸25mL，再向其中加入鋅粉1.625g(25mmol)，35℃反應15分鐘，過濾，用乙酸乙酯50mL洗鋅粉，濾液依次用30mL飽和碳酸鈉、30mL氨水洗，無水硫酸鈉干燥乙酸乙酯層，減壓蒸出乙酸乙酯；再依次向其中加入干燥的二氯甲烷10mL，苯甲酰氯0.58mL(5mmol)，三乙胺0.66mL(5mmol)，20-30℃攪拌2小時，減壓蒸出有機溶劑，柱層析(石油醚：乙酸乙酯10～5:1)得到無色粘稠油狀物為(2R，3S)-3-(苯甲?；被?-2-羥基苯丙酸乙酯1.25g，收率79.9％。

¹HNMR(CDCl₃，500MHz)：δ1.12(t，J＝7.5HZ，3H)，2.98(d，1H)，4.13-4.23(m，2H)，4.67(m，1H)，5.58(dd，1H)，7.06(d，1H)，7.20-7.56(m，8H)，7.80(d，2H)；27％ee.

主要參考資料

[1] CN201410455636.5一種合成手性3-氨基-3-苯基-2-羥基羧酸酯化合物的方法