151878-23-8 / 考布曲鈣的制備方法

考布曲鈣是釓布醇的輔料之一，其解決了釓布醇制劑（溶液劑）中的游離釓的釋放的問題。釓布醇是由釓（ΙΠ )和大環配體10-(2,3_二羥基-1-(羥基甲基）丙基)-1，4,7， 10-四氮雜環十二烷-1，4,7-三乙酸構成的非離子絡合物。釓布醇制劑用于診斷顱腦和脊髓磁共振成像(MRI)的對比增強，對比增強磁共振血管造影(CE-MRA)。釓布醇注射液主要成份為釓布醇，所用輔料為考布曲鈣鈉、氯丁三醇、鹽酸和注射用水。由于考布曲鈣和釓布醇中的大環配體的兩性離子性質使得二者不易被分離純化，但釓絡合物和鈣絡合物之間穩定性的巨大差異意味著鈣絡合物會通過形成釓絡合物來清除任何游離的釓離子。

制備方法

US5595714中，將釓布醇和草酸混合，通過鹽酸調節pH=0.8在20°C攪拌6h，將沉淀的草酸釓濾除，后將濾液調節pH析晶，未能得到配體晶體，且由于該方法在強酸下有新雜質 產生，難以得到高純度配體。

W02011054827中，將釓布醇和草酸混合，沉淀脫釓，濾液在酸性離子樹脂洗脫后濃縮至干，繼續溶解后通過定量加酸性離子樹脂調節具體pH為3.72后過濾，濾液凍干的得布 醇配體，布醇配體與碳酸鈣反應得到考布曲鈣樣品，該方法能夠得到純的考布曲鈣，但是該 工藝復雜且需多次樹脂純化，工業三廢大。

為解決上述技術問題，本發明提供一種高純度考布曲鈣的制備方法，尤其是考布曲鈣從釓布醇中分離的方法，所得產物純度不僅高，而且方法簡單，易純化，工業污染少。

為達到上述目的，本發明提供一種高純度考布曲鈣的制備方法，具體反應步驟如下：

1) 解絡反應：以釓布醇(A)為起始原料在酸作用下脫除釓離子，冷卻后過濾得化合物 (B)的濾液；

2) 絡合反應:步驟1)中化合物(B)的濾液中加入鈣制劑后回流反應，冷卻后濾除過量的 草酸鈣和碳酸鈣；

3)析晶反應：向步驟2)所得的考布曲鈣溶液中加入析晶劑，加熱回流析晶后冷卻過濾， 得到高純度考布曲鈣(C)。