手機掃碼訪問本站
微信咨詢
本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預防和長期治療 包括預防白天和夜間的哮喘癥狀 治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發(fā)的支氣管收縮。
本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。
每日一次。哮喘病人應在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時間服藥。同時患有哮喘和過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。
6至14歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者
每日一次，每次一片(5mg)。
2至5歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者
每日一次，每次一片(4mg)。
以哮喘控制指標來評價治療效果，本品的療效在用藥一天內即出現(xiàn)。本品可與食物同服或另服。應建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅持服用。
腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調整劑量。
孟魯司特鈉咀嚼片與其它哮喘治療藥物的關系
本品可加入患者現(xiàn)有的治療方案中。
減少合并用藥物的劑量：
支氣管擴張劑
單用支氣管擴張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應（一般出現(xiàn)在首劑用藥后），根據(jù)患者的耐受情況，可將支氣管擴張劑劑量減少。
吸入糖皮質激素
對接受吸入糖皮質激素治療的哮喘患者加用本品后，可根據(jù)患者的耐受情況適當減少糖皮質激素的劑量。應在醫(yī)師指導下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質激素。但不應當用本品突然替代吸入糖皮質激素或遵醫(yī)囑。
本品一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療。原研孟魯司特鈉咀嚼片總的不良反應發(fā)生率與安慰劑相似。
6至14歲兒童哮喘患者
已在大約475名6歲至14歲兒童患者中進行了臨床研究，評價了原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性。總體上兒童患者使用原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性與成人相似，并與安慰劑接近。
在一項安慰劑對照為期8周的臨床研究中，原研孟魯司特鈉咀嚼片治療組中與藥物相關，發(fā)生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是頭痛。但頭痛發(fā)生率在兩組間無顯著差異。
在評價對生長速率的影響的臨床研究中，原研孟魯司特鈉咀嚼片所表現(xiàn)出兒童用藥的安全性特征與以前的描述一致。
累積已有263名6歲至14歲兒童患者使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療至少3個月、164名患者治療6個月或更長。隨著使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療時間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。
2至5歲兒童哮喘患者
已在大約573名2歲至5歲的兒童患者中評價了原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性。在一項安慰劑對照為期12周的臨床研究中，原研孟魯司特鈉咀嚼片治療組中與藥物相關，發(fā)生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。但口渴的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。
累積已有426名2歲至5歲兒童患者使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療至少3個月，230名患者治療6個月或更長，63名患者用藥12個月或更長。隨著使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療時間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。
2至14歲季節(jié)性過敏性鼻炎兒童患者
在一項為期2周的安慰劑對照臨床研究中，已在280名2至14歲季節(jié)性過敏性鼻炎患者中評價了原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性。每天晚間服用原研孟魯司特鈉咀嚼片一次的耐受性良好，不良反應發(fā)生率與安慰劑組類似。在這項研究中，原研孟魯司特鈉咀嚼片治療組的不良反應發(fā)生率低于1%，且未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關，發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應。
使用有效的自殺行為評估方法對41項安慰劑對照臨床研究（35項研究針對15歲及以上患者；6項研究針對6-14歲兒童患者）進行了合并分析。在9929例服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的患者和7780例服用安慰劑的患者中，一例有自殺意念的患者服用了原研孟魯司特鈉咀嚼片。任何一組均未出現(xiàn)完成自殺、自殺企圖或針對自殺行為的預備行動。
針對46項安慰劑對照臨床研究（35項研究針對15歲及以上的患者；11項研究針對3個月至14歲的兒童患者）進行了獨立的合并分析，評估行為相關性不良事件。在11,673例服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的患者和8827例服用安慰劑的患者中，行為相關性不良事件的發(fā)生率分別為2.73%和2.27%；比值比為1.12 (95% CI [0.93；1.36])。
這些合并分析中包含的臨床試驗沒有特定設計自殺率或行為相關性不良事件的檢查。
原研孟魯司特鈉咀嚼片上市使用后有以下不良反應報告：
感染和傳染：上呼吸道感染。
血液和淋巴系統(tǒng)紊亂：出血傾向增加、血小板減少癥。
免疫系統(tǒng)紊亂：包括過敏反應的超敏反應、十分罕見的肝臟嗜酸性粒細胞浸潤。
精神系統(tǒng)紊亂：包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮、抑郁、方向知覺喪失、注意力不集中、夜夢異常、口吃（結巴）、幻覺、失眠、記憶損傷、強迫癥狀、精神運動過激（包括易激惹、煩躁不安和震顫）、夢游、自殺的想法和行為（自殺）、抽搐。
神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及十分罕見的癲癇發(fā)作。
心臟紊亂：心悸。
呼吸，胸腔和縱膈系統(tǒng)紊亂：鼻衄；肺嗜酸性粒細胞增多癥。
胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、惡心、胰腺炎、嘔吐。
肝膽紊亂：ALT和AST升高、十分罕見的肝炎（包括膽汁淤積性，肝細胞和混合型肝損害）。
皮膚和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、多形性紅斑、結節(jié)性紅斑、瘙癢、皮疹、史蒂文斯—約翰遜綜合征/中毒性表皮壞死松解癥、蕁麻疹。
肌肉骨骼和結締組織紊亂：關節(jié)痛、包括肌肉痙攣的肌痛。
腎和泌尿系統(tǒng)紊亂：兒童遺尿癥（偶見）。
其他紊亂和給藥部位情況：衰弱/疲勞，水腫，發(fā)熱。
對本品中任何成份過敏者禁用。
口服本品治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定。因此，不應用于治療急性哮喘發(fā)作。應告知患者準備適當?shù)膿尵扔盟帯?/p>
雖然在醫(yī)師的指導下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質激素劑量，但不應用本品突然替代吸入或口服糖皮質激素。
接受包括白三烯受體拮抗劑在內的抗哮喘藥物治療的患者，極少病例發(fā)生以下一項或多項情況：嗜酸性粒細胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀惡化、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變（有時診斷為Churg-Strauss綜合征——一種全身性嗜酸細胞性血管炎）。這些情況有時與減少或停用口服糖皮質激素治療有關。雖然這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關系尚未確定，但建議對服用本品的患者加以注意并作適當?shù)呐R床監(jiān)控。
應告知苯丙酮尿癥患者，4mg和5mg咀嚼片分別含有0.674mg和0.842mg的苯丙氨酸（阿司帕坦的組分）。
孟魯司特可能對駕駛和操縱機器的能力無影響或存在微小的影響。然而，有個別嗜睡和頭暈的報道。
據(jù)報道，服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的成人、青少年和兒童患者可出現(xiàn)神經(jīng)精神事件。服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的上市后報告包括興奮、攻擊行為或敵意、焦慮、抑郁癥、定向力障礙、注意力障礙、夢境異常、幻覺、失眠、易怒、記憶缺陷、不安、夢游癥、自殺念頭和行為（包括自殺）、抽搐和震顫。有關原研孟魯司特鈉咀嚼片的一些上市后報告的臨床細節(jié)似乎與藥物引起的效應一致。
服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的患者有精神神經(jīng)事件的報道（見不良反應）。由于其他因素也可能導致這些事件，因此不能確認是否與原研孟魯司特鈉咀嚼片相關。醫(yī)生應與患者和/或護理人員探討這些不良事件。患者和/或護理人員應被告知，如果發(fā)生這些情況，應通知醫(yī)生。
已知對阿司匹林敏感的患者在服用本品時應繼續(xù)避免使用阿司匹林或非甾體抗炎藥。
除非明確需要服藥，孕婦應避免服用本品。
已有數(shù)據(jù)顯示，已發(fā)表的評價妊娠婦女使用孟魯司特的重大出生缺陷的前瞻性和回顧性隊列研究并未確立藥物相關性風險。現(xiàn)有的研究在方法上有一定的局限性，包括樣本量太小，有些是回顧性數(shù)據(jù)收集，以及不一致的比較組。
尚不明確本品是否能從乳汁分泌。由于許多藥物均可從乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用本品。
已在6個月至14歲兒童中進行了安全性和有效性研究。6個月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。
研究表明孟魯司特鈉咀嚼片不會影響兒童的生長速率。
不適用。
本品可與其它一些常規(guī)用于哮喘的預防和長期治療及治療過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對下列藥物產(chǎn)生有臨床意義的藥代動力學影響：茶堿、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥（乙炔雌二醇/炔諾酮35/1）、特非那定、地高辛和華法林。
甲狀腺激素、鎮(zhèn)靜類安眠藥、非甾體類抗炎藥、苯二氮卓類藥物和減充血劑：雖然沒有進行額外的特定的相互作用研究，但原研孟魯司特鈉咀嚼片與臨床研究中廣泛使用的常見處方藥物聯(lián)用，沒有臨床不良相互作用的證據(jù)。這些藥物包括甲狀腺激素、鎮(zhèn)靜類安眠藥、非甾體類抗炎藥、苯二氮卓類藥物和減充血劑。
在合并使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度-時間曲線下面積(AUC)減少大約40%。由于孟魯司特通過CYP 3A4、2C8和2C9代謝，因此孟魯司特應謹慎與CYP、3A4、2C8和2C9誘導劑（如苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平）同時服用，特別是兒童。但是不推薦調整本品的使用劑量。
體外試驗表明孟魯司特是CYP2C8的抑制劑。然而，一項關于孟魯司特和羅格列酮（一種主要通過CYP2C8代謝的典型探測底物）藥物相互作用的臨床研究數(shù)據(jù)表明，孟魯司特在體內對CYP2C8沒有抑制作用。因此認為孟魯司特不會對通過這種酶代謝的藥物（例如：紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈）產(chǎn)生影響。
體外研究表明，孟魯司特是CYP 2C8、2C9和3A4的底物。一項涉及孟魯司特和吉非貝齊（CYP 2C8和2C9的抑制劑）藥物間相互作用的臨床研究證明，吉非貝齊能使孟魯司特的全身暴露水平增加4.4倍。CYP3A4的強效抑制劑——伊曲康唑，與吉非貝齊和孟魯司特同時給藥后不會進一步增加孟魯司特的全身暴露水平。在臨床安全性研究中，使用了大于在成人中批準的10mg劑量（例如連續(xù)22周給予成人患者200mg/天的劑量，以及連續(xù)大約1周給予患者最高為900mg/天的劑量），沒有觀察到有臨床意義的不良事件，基于這樣的數(shù)據(jù)，吉非貝齊對孟魯司特全身暴露水平的影響被認為是不具有臨床意義的。因此，與吉非貝齊同時給藥，無需調整孟魯司特的劑量。根據(jù)體外數(shù)據(jù)，孟魯司特與其他已知的CYP 2C8抑制劑（例如甲氧芐啶）之間預計不會發(fā)生有臨床意義的藥物相互作用。此外，僅孟魯司特與伊曲康唑同時給藥不會顯著增加前者的全身暴露水平。
尚無關于臨床治療中本品過量的專門資料。在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用的劑量高達每日200mg，連續(xù)用藥22周及短期研究中使用的劑量高達每日900mg，連續(xù)用藥約1周，均未出現(xiàn)有臨床意義的不良事件。如果過量服藥，采取常規(guī)支持措施是合理的；例如，從胃腸道清除未吸收的物質，實施臨床監(jiān)測，并且如果需要，進行支持性治療。
已有上市后急性藥物過量的報道和使用原研孟魯司特鈉咀嚼片的臨床研究。其中包括成人和兒童使用高達1000mg劑量的報道。臨床和實驗室發(fā)現(xiàn)均一致顯示了其在成人和兒童患者的安全性。在大部分藥物過量的報告中，沒有不良事件。最常發(fā)生的不良事件與安全性特征一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運動過度。
尚不清楚本品是否能經(jīng)腹膜或血液透析清除。
藥理作用
半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，由包括肥大細胞和嗜酸性粒細胞在內的多種細胞釋放。這些類花生酸類物質與半胱氨酰白三烯（CysLT）受體結合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的促炎癥細胞（包括嗜酸性粒細胞和某些骨髓干細胞）。孟魯司特對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性（與其它有藥理學重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽堿能和?-腎上腺能受體相比）。孟魯司特抑制LTD4與CysLT1受體結合所產(chǎn)生的生理效應而無任何受體激動活性。
毒理研究
遺傳毒性
孟魯司特鈉在體外微生物突變試驗、V-79哺乳動物細胞突變試驗、大鼠肝細胞堿洗脫試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓染色體畸變試驗中，結果均為陰性。
生殖毒性
雌性大鼠經(jīng)口給予孟魯司特鈉200mg/kg/天（估算暴露量為成人每日最大推薦口服劑量[maximum recommended daily oral dose(MRHDOD）AUC的70倍]，可見生育力和生殖力指數(shù)降低。雌性大鼠經(jīng)口給予100mg/kg/天（估算暴露量約為成人MRHDOD AUC的20倍），未見對生育力和生殖能力的影響。雄性大鼠經(jīng)口給予達800mg/kg/天（估算暴露量約為成人MRHDOD AUC的160倍），未見對生育力的影響。
在胚胎-胎仔發(fā)育研究中，大鼠（妊娠6-17天）、兔（妊娠6-18天）于器官發(fā)生期經(jīng)口給予孟魯司特鈉，劑量分別達400、300mg/kg/天（分別相當于成人MRHDOD AUC的100、110倍），未見對胚胎-胎仔發(fā)育的任何不良影響。
致癌性
大鼠口服劑量達200mg/kg/天（估算暴露量分別約為成人、兒童MRHDOD AUC的120、75倍）2年、小鼠口服劑量達100mg/kg/天（估算暴露量分別約為成人、兒童每日MRHDOD AUC的45、25倍）92周的研究中，均未見致癌性。
吸收
孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用5mg咀嚼片后于2小時達到Cmax。平均生物利用度為73%。食物對孟魯司特鈉的長期使用無重要的臨床影響。
2～5歲的兒童患者空腹服用4mg咀嚼片后于2小時達到Cmax。
分布
99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結合。孟魯司特的穩(wěn)態(tài)分布容積平均為8～11升。同位素標記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示，只有極少量的孟魯司特通過血腦屏障。而且，在用藥后24小時，所有其它組織中的放射標記物量也極少。
代謝
孟魯司特幾乎被完全代謝。在使用治療劑量的研究中，成人和兒童穩(wěn)態(tài)情況下，血漿中未測出孟魯司特的代謝物。
在體外使用人肝微粒體進行的研究顯示，細胞色素P450 3A4和2C9與孟魯司特的代謝有關。根據(jù)體外人肝微粒體的進一步研究結果，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。
排泄
在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為45mL/分。口服同位素標記的孟魯司特后，在隨后5天采集的大便中檢測出86%的放射活性，尿中測出的量<0.2%。結合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物幾乎全部經(jīng)由膽汁排泄。
在健康青年中進行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7～5.5小時。在口服劑量高至50mg的范圍內，孟魯司特的藥代動力學近似線性關系。未發(fā)現(xiàn)清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動力學有差異。每天一次服用10mg孟魯司特，血漿中只有極少量的原藥積聚（～14%）。
特殊患者
對老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無需調整劑量。尚無嚴重肝功能不全(Child—-Pugh評分>9分)的患者使用孟魯司特的臨床資料。