手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
2-氯-2,2-二氟乙酸甲酯屬于二氟氯乙酸烷基酯，又叫二氟氯乙酸甲酯。二氟氯乙酸烷基酯例如2-氯-2,2-二氟乙酸甲酯(CClF2COOCH3，簡稱CDFAMe)和二氟氯乙酸乙酯(CClF2COOC2H5，簡稱CDFAEt)，由于含有CClF2-基團(tuán)，不僅能夠用于加氫脫氯制備二氟乙酸酯及其衍生物，還可以作為二氟甲基和二氟亞甲基的合成砌塊用于多種化合物的合成。二氟氯乙酸(CClF2COOH，簡稱CDFA)，可用于合成二氟乙酸、芳基二氟甲基醚和二氟亞環(huán)丙基化合物等，還可以用于合成治療瘧疾和癌癥等藥物的中間體等。
如圖所示，使用兩級(jí)串聯(lián)連接的200L搪瓷材質(zhì)的夾套式噴淋塔A和B，噴淋塔A和B分別裝填125L陶瓷填料，噴淋塔A和B液體儲(chǔ)存區(qū)(100L)各引入720mol(33170g，42L)乙醇，其中噴淋塔A為一級(jí)噴淋塔、噴淋塔B為二級(jí)噴淋塔。以1.5mol/min(254g/min)的速度向噴淋塔A中加入原料CClF2COCl物流1，1h共加入90mol(15246g)CClF2COCl，以初始2mol/min(92g/min)的速度向噴淋塔A中以噴淋的方式加入物流2乙醇。在噴淋塔A中，塔內(nèi)溫度控制在20℃左右，塔內(nèi)壓力控制在常壓左右，使CClF2COCl和乙醇在填料區(qū)逆向接觸反應(yīng)，CClF2COCl在填料區(qū)內(nèi)的停留時(shí)間為3.7min左右。噴淋塔A中，塔頂?shù)玫胶形捶磻?yīng)的CClF2COCl的物流3，物流3進(jìn)入噴淋塔B，以初始1mol/min(46g/min)的速度向噴淋塔B中以噴淋的方式加入物流5乙醇，塔內(nèi)溫度控制在15℃左右，塔內(nèi)壓力控制在常壓左右，使CClF2COCl和乙醇在填料區(qū)逆向接觸反應(yīng)。噴淋塔A中，塔頂?shù)玫轿锪?尾氣。連續(xù)向噴淋塔A中連續(xù)加入CClF2COCl 8.3h后，即合計(jì)向噴淋塔A中加入750mol(127050g)CClF2COCl，停止向噴淋塔A中加入CClF2COCl，塔底得到含有產(chǎn)物二氟氯乙酸乙酯的物流4。同時(shí)CClF2COCl切換至噴淋塔B繼續(xù)反應(yīng)，一次性引出噴淋塔A中充分反應(yīng)的物流4，之后噴淋塔A液體儲(chǔ)存區(qū)一次性引入720mol乙醇。
根據(jù)噴淋塔A和B累計(jì)產(chǎn)物色譜計(jì)算結(jié)果：二氟氯乙酰氯轉(zhuǎn)化率98.1％，二氟氯乙酸乙酯選擇性99.7％，二氟氯乙酸乙酯計(jì)算收率為97.8％，收集產(chǎn)物中乙醇質(zhì)量含量為1.8％。
羅氟司特（Roflumilast），由瑞士Nycomed公司開發(fā)，于2010年7月獲歐盟批準(zhǔn)上市，商品名為Daxas，為第一個(gè)選擇性的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，可改善肺功能，減少慢性支氣管炎急性發(fā)作率，用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治療，
2-氯-2,2-二氟乙酸甲酯制備羅氟司特的方法如下：
步驟1、3-甲酰基-4-二氟甲氧基苯甲酸甲酯的制備
將15.2g 4-羥基苯甲酸甲酯和1.53g四甲基溴化銨溶于100mL乙腈中，加入25.4mL 2.5g/mL碳酸鈉水溶液和72.0g 2-氯-2,2-二氟乙酸甲酯，攪拌，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全，蒸除乙腈，加入水，二氯甲烷萃取，無水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析，得16.5g 4-二氟甲氧基苯甲酸甲酯，產(chǎn)率81.7%。
將26.6g氯化鎂和48.3g N-甲酰基嗎啉溶于50mL二甲亞砜中，0℃攪拌，加入14.1g 4-二氟甲氧基苯甲酸甲酯，20℃攪拌，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全，蒸除溶劑，加入水，碳酸鉀水溶液調(diào)pH至5-6，二氯甲烷萃取，無水硫酸鎂干燥，乙酸乙酯重結(jié)晶，得12.5g 3-甲酰基-4-二氟甲氧基苯甲酸甲酯，產(chǎn)率77.6%，
步驟2、羅氟司特的制備
將11.78g硼酸、9.52g 30%過氧化氫溶于115mL THF中，攪拌，加入8.74g 3-甲酰基-4-二氟甲氧基苯甲酸甲酯的THF溶液38mL，60℃攪拌，TLC檢測反應(yīng)完全，向上述反應(yīng)液加入45mL 5%氫氧化鈉水溶液，繼續(xù)攪拌2h，二氯甲烷萃取，無水Na2SO4干燥，濃縮，柱層析，得6.19g 3-羥基-4-二氟甲氧基苯甲酸甲酯（式Ⅵ化合物），產(chǎn)率74.7%。
將6.10g式Ⅵ化合物、7.73g K2CO3溶于35mL DMF，攪拌，緩慢滴加7.16g溴甲基環(huán)丙烷，100℃攪拌，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全，加入水，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，濃縮得6.75g 3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸甲酯（式Ⅶ化合物），產(chǎn)率88.6%。
將6.5g 式Ⅶ化合物溶于50mL甲醇中，加入106mL 10%碳酸鈉水溶液，70-75℃攪拌，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全，蒸除甲醇，加入水，環(huán)己烷萃取, 水層用1M HCl調(diào)pH小于2，乙酸乙酯萃取，無水Na2SO4干燥，濃縮得5.4g 3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸（式Ⅷ化合物），產(chǎn)率87.2%。
將2.58g式Ⅷ化合物溶于10mL二氯亞砜中，加入0.5mL三乙胺，室溫?cái)嚢?TLC監(jiān)測反應(yīng)完全，蒸除二氯亞砜得油狀物，將所得油狀物溶于50mL四氫呋喃中，加入2.42g 4-氨基-3，5-二氯吡啶和2.27g 60%乙醇鈉水溶液，攪拌，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全，蒸除四氫呋喃，加入1N HCl調(diào)PH至6-7，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，濃縮，乙腈和環(huán)己烷重結(jié)晶，得3.41g羅氟司特，產(chǎn)率84.8%。
離型劑，也就是脫模劑，是為防止成型的復(fù)合材料制品在模具上粘著，而在制品與 模具之間施加一類隔離膜，以便制品很容易從模具中脫出，同時(shí)保證制品表面質(zhì)量和模具 完好無損。在壓敏膠領(lǐng)域，離型劑起到阻隔膠層和基材背部相互粘接的作用。
CN201710027900.9報(bào)道了一種金屬雜化氟硅超輕離型劑，由下述重量份成分制成：氟硅嵌段硅油 100；交聯(lián)劑 1～20；溶劑 1000～10000；Pt催化劑 10ppm～600ppm。所述溶劑為全氟癸酸、1,3-二三氟甲基苯、二氟氯乙酸乙酯、2-氯-2,2-二氟乙酸甲酯、三氯三氟乙烷等氟碳溶劑的一種或兩種。