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培美曲塞（簡稱PEM）是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴癥的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。
體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶航氨酸和嘌呤核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結合蛋白運輸系統進入細胞內。
培美曲塞的副作用可在各系統均有表現，如血液和淋巴系統、胃腸道系統、肝膽、腎臟、新陳代謝系統、神經毒性、眼睛、皮膚及皮下組織各系統的異常。
說明書中提到單藥使用最常見的不良反應（發病率≥20%）的表現是疲勞、惡心和厭食癥。
隨機接受培美曲塞和順鉑治療的患者，發生率在1%和5%之間（包括5%）的臨床相關的毒性反應包括：AST，ALT和GGT升高，感染，發熱，中性粒細胞減少性發熱，腎衰竭，胸痛和蕁麻疹；發生率≤1%的臨床相關的毒性反應包括心率失常和運動神經元病。
隨機接受培美曲塞單藥治療的患者，發生率在1%和5%之間包括5%的）臨床相關的毒性反應包括：神經障礙，運動神經元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細胞減少性發熱，無中性粒細胞減少性感染，變態反應/過敏和多型紅斑；發生率≤1%的臨床相關的毒性反應包括室上性心率失常。
說明書外罕見的不良反應，國內文獻見相關報道有PEM致遲發蕁麻疹性血炎，PEM致腎功能不全、消化道出血，甚至制腹瀉、多器官功能衰竭死亡。PEM國外報道的不良反應中除了可預料到的骨髓抑制，伴或不伴發熱的感染、腹瀉和黏膜炎外，近兩年有見個案報道的是PEM引起雙下肢浮腫及液體滯留，也曾見報道PEM致肺毒性的案列。
預防：
1.每周期前1天，周期第8天和第15天進行常規和血生化檢查；
2.患者需中性粒細胞≥1.5*109/L，血小板≥100*109/L、肌酐清除率≥45ml/min，才能接受治療。
治療
1.給予粒細胞集落刺激因子（G-GSF）治療；
2.避免去人多的場所；限制探視；紫外線消毒病房2次/天；
3.若并發感染，則加用抗生素治療。
若感染得以控制，則進入下一周期治療。
治療
1.一般可以在治療前后給予止吐藥進行預防、治療（如昂丹司瓊8mg靜脈推注）；
2.化療后給予胃復安環節癥狀；
3.進食清淡，少食多餐。
治療
1.口腔黏膜噴涂金因肽以刺激粘膜細胞生長，促進創面修復；
2.潰瘍處用0.5%碘伏進行口腔護理；
3.進餐前用2%利多卡因稀釋液漱口，待疼痛癥狀減輕后再進食；
4.餐前后給予0.03%甲酰四氫葉酸鈣漱口；
5.不能進食者，用靜脈營養，糾正負氮平衡，減少蛋白質消耗。
1.指導患者進行有氧鍛煉，包括步行80-100步/min，上下樓梯3次/d，20-30Min/次，活動量根據患者情況進行調節；
2.指導患者搭配藥膳，每日早晚進食補虛正氣粥1次，50-100g/次。
預防：
1.用藥前進行肝功能檢測，轉氨酶偏高者慎用或不用培美曲塞；
2.用藥期間每1-2周復查一次肝功能，如果轉氨酶升高明顯則停藥。
治療
使用保肝藥物，如肝泰樂、聯苯雙酯、甘利欣和8%肝安等，轉氨酶降至正常值后，繼續接受治療。
預防
1.注意患者皮膚清潔，避免干燥，督促患者剪指甲；
2.叮囑患者出現皮膚瘙癢時，勿抓撓；
3.勿使用堿性肥皂等對皮膚有刺激性的物品；
4.穿著舒適、柔軟的棉質內衣，保持床單及衣物清潔，室溫保持在26℃左右。
治療
錄雷他定10mg口服1次/d，外涂爐甘石洗劑。
Dasanu(國外一肺癌研究中心)等報道了1例53歲黑人男性患者在繼紫杉醇+順鉑一線治療后使用PEM，2個月內指甲和趾甲出現橫豎交叉的網狀色素沉著，隨后色素帶彌散覆蓋甲面，伴隨凹甲、脆性增加、營養缺失等癥狀。
Hureaux（國外一肺癌研究中心）等報道了1例75歲男性患者在放療之后使用PEM，出現放射性皮炎，大片紅色斑丘疹伴瘙癢，隨后出現放療部位皮膚色素沉著，第3療程時皮膚顏色任然為淡褐色。
Schallier（國外一皮膚研究中心）等報道了1例59歲男性白種人患者使用PEM第二療程開始時手掌、腳掌出現了淡褐色色素沉著現象，無伴瘙癢、紅腫、熱、痛，掌面皮膚呈干燥、粗糙狀。停藥3周后色素沉著消退。
由于PEM引起色素沉著報道較為罕見，目前PEM引起色素沉著的機制尚未得到解釋。
Hureaux認為PEM引起放療后皮膚色素沉著與其他細胞毒性藥物如紫杉醇、阿霉素、5-氟尿嘧啶、吉西他濱等引起放射性色素皮炎的機制有可能相同，色素沉著的病因可能涉及血管損傷，上皮干細胞缺陷，上皮干細胞敏感性增加或藥物過敏反應。
而有人考慮PEM引起的網狀色素沉著是一種獨特的選擇性色素調節紊亂的表現形式，與一般的皮膚新陳代謝，內環境紊亂而致色素沉著機制不同。
一般來說，PEM的主要副作用還是主要表現為骨髓抑制、黏膜炎和皮疹。其中骨髓抑制具有劑量依賴性，而皮疹的預防主要是通過化療前后服用皮質類固醇藥物地塞米松防治。藥物說明書推介劑量是培美曲塞靜脈化療前日、化療當日、化療次日連續3天每天口服地塞米松片4mg bid。在開始化療之前1周每天補充葉酸0.4mg和維生素B12 1000ug，如出現嚴重不良反應，應使用甲酰四氫葉酸解救。