14907-27-8 / D-色氨酸甲酯鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

D-色氨酸甲酯鹽酸鹽是他達那非合成的重要原料，用于治療男性勃起功能障礙(MED)。色氨酸甲酯鹽酸鹽是四氫-β-咔啉二酮哌嗪類化合物，該類化合物具有很好的抗菌活性、抗腫瘤活性及復雜多變的分子結構，在藥物開發方面具有廣泛的應用前景。目前，很多四氫-β-咔啉類化合物已經被用來治療多種疾病，如癌癥、腫瘤、艾滋病、男性勃起功能障礙、消炎鎮痛以及病毒性疾病和傳染性疾病

目前常用的D-色氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法包括質子酸法(氯化氫氣體、對甲苯磺酸等)和氯化亞砜法等。質子酸法常用的氯化氫和對甲苯磺酸，氣體氯化氫加入量不易控制，氣體外泄會造成空氣污染，運輸和保存都存在安全問題。對甲苯磺酸法反應時間長且無法直接合成酯鹽酸鹽，后處理復雜，收率不佳。氯化亞砜法由于氯化亞砜活性高，反應劇烈，需低溫操作，成本高，限制其工業化價值。上述的這些制備方法雖然得到一定的推廣使用，仍然存在一些缺點，包括繁瑣的反應操作、苛刻的反應條件以及原料的運輸和保存等問題。

制備^[1]

一種D-色氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟：250mL燒瓶加入2.000g對甲苯磺酰氯和50mL甲醇，攪拌后加入2.000gD-色氨酸和60mL甲醇，回流加熱至65℃反應12h，旋蒸除去甲醇得到色氨酸甲酯鹽酸鹽粗產品。將粗產品與二氯甲烷混合，攪拌加入碳酸氫鈉水溶液，調節pH＝8，用二氯甲烷萃取產品3次，有機相合并，向有機相中逐滴加入質量濃度10％的鹽酸至出現渾濁，再繼續滴加鹽酸，鹽酸總用量為8mL。過濾，白色固體D-色氨酸甲酯鹽酸鹽0.866g，產率為68％。經檢測，產物的HPLC純度為96.78％(面積歸一化法)。

主要參考資料

[1] CN201910721853.7一種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法