148553-50-8/普瑞巴林的藥理作用

概述^[1][2]

普瑞巴林屬于非γ-氨基丁酸（GABA）受體激動劑或拮抗劑，是一種新型鈣離子通道調節劑，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經遞質的釋放。臨床主要用于糖尿病性周圍神經病變有關的神經痛、皰疹后神經痛和輔助治療成人部分性癲癇發作、廣泛性焦慮障礙、中樞神經痛（包括脊髓損傷、卒中和多發硬化伴隨的神經痛）和纖維肌痛。

制備^[1]

普瑞巴林膠囊的制備方法具有以下步驟：

①將普瑞巴林原料在搖擺顆粒機上過30目（孔徑600μm）篩網，將過30目篩的普瑞巴林原料再依次過60目（孔徑250μm）篩網和80目（孔徑180μm）篩網，取過60目篩和未過80目篩的普瑞巴林顆粒粉末，備用；

②將乳糖在震蕩篩上依次過80目（孔徑180μm）篩網和120目（孔徑120μm）篩網，取過80目篩和未過120目篩的乳糖顆粒粉末，備用；

③先將步驟①得到的普瑞巴林顆粒粉末（D50粒徑為180μm～220μm，D90粒徑為250μm～280μm）與粘合劑在多向運動混合機上混合均勻，然后加入潤滑劑以及步驟②得到的乳糖顆粒粉末（D50粒徑為120μm～140μm，D90粒徑為160μm～180μm），繼續混合均勻，最后將混合均勻的物料在全自動膠囊充填機上直接灌裝得到普瑞巴林膠囊。

藥理作用^[2]

普瑞巴林與中樞神經系統組織中的α2-δ位點(一個電壓門控鈣通道輔助性亞單位)親合力較高，盡管普瑞巴林的作用機制尚不完全清楚。但是，改良小鼠試驗結果以及與普瑞巴林結構類似的化合物(如：加巴噴丁)的試驗結果表明，普瑞巴林與α2-δ位點結合，與普瑞巴林動物模型的抑制疼痛和抗癲癇發作作用有關。

離體試驗表明，普瑞巴林可能通過調節鈣通道功能，降低多種鈣依賴性神經遞質的釋放。

普瑞巴林是抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的結構類似物，不直接與GABAA、GABAB或者苯二氮卓受體結合，不會增強培養神經元中GABAA的反應，不會改變大鼠腦中GABA的濃度，對GABA的重攝取和降解具有短暫作用。但是，培養神經元長期暴露在普瑞巴林中，普瑞巴林增加了GABA轉運蛋白的濃度，并提高了GABA的轉運效率。普瑞巴林不會阻斷鈉通道，對阿 片受體無作用，對環氧合酶活性無影響。普瑞巴林對五羥色胺和多巴胺受體無活性作用，對五羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素重攝取無抑制作用。

藥代動力學^[2]

在健康志愿者、接受抗癲癇藥物治療的癲癇患者及慢性疼痛患者中，普瑞巴林的穩態藥代動力學參數相似。

吸收：

空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在單劑或多劑給藥后1小時內達血漿峰濃度。據估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90%，而且與劑量無關。多劑給藥后，24至48小時內可達穩態。與食物一起服用時，普瑞巴林的吸收速率降低，Cmax降低25-30%，tmax延遲至約2.5小時。但是，普瑞巴林和食物同時服用并不會對普瑞巴林的吸收程度造成有臨床意義的影響。

分布：

臨床前研究顯示普瑞巴林可以通過小鼠、大鼠和猴的血腦屏障。普瑞巴林可以通過大鼠的胎盤，并可出現在哺乳大鼠的乳汁內。在人體，普瑞巴林口服給藥后的表觀分布容積大約是0.56L/kg。普瑞巴林不與血漿蛋白結合。

代謝：

普瑞巴林在人體內的代謝可以忽略不計。在給予放射標記的普瑞巴林后，約98%普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林的主要代謝產物-N-甲基化衍生物，也在尿中被發現，占給藥劑量的0.9%。在臨床前研究中，未發現普瑞巴林由S-旋光對映體向R-旋光對映體轉化的消旋作用。

排泄：

普瑞巴林主要從體循環清除，并以原型藥物的形式經腎臟排泄。普瑞巴林的平均清除半衰期為6.3小時。普瑞巴林血漿清除率和腎臟清除率均與肌酐清除率有直接比例關系（見【藥代動力學】腎功能損傷）。 對于伴有腎功能減退或正在接受血液透析治療的患者，有必要調整劑量（見【用法用量】表1）。

線性/非線性：在推薦的每日給藥劑量范圍內，普瑞巴林的藥代動力學呈線性。個體間普瑞巴林的藥代動力學變異性較小(＜20%)。多次給藥的藥代動力學可根據單次給藥的數據推測。因此，無須常規監測普瑞巴林的血漿濃度。

臨床應用和適應癥^[2]

成人部分性癲癇發作的添加治療。

主要參考資料

[1] CN201511014568.X 普瑞巴林膠囊及其制備方法

[2] 普瑞巴林膠囊說明書