148016-81-3/多尼培南的臨床應用

背景及概述^[1][2]

多尼培南由日本鹽野義公司開發，商品名為Finibax。強生公司從日本鹽野義公司獲得了該藥的開發上市權，2007年美國批準Doribax(多尼培南)注射劑用于治療復雜性腹內感染與復雜性尿道感染包括腎盂腎炎。多尼培南抗菌譜廣，具有對絕大多數日一內酚胺酶穩定的特點，其腎毒性低，中樞神經毒性極小，這些特點將成為該產品市場推廣的最大賣點。此外，多尼培南能用于治療棘手的醫院獲得性肺炎(NP)，且有效率高達81%，大大超過現有其他各種抗生素臨床抗NP的效果。

藥代動力學^[2]

劉雯等人考察了注射用多尼培南在中國健康人體單次給藥的臨床藥代動力學特性，為臨床推薦優化的治療方案。方法：12例健康志愿者按拉丁方三交叉試驗設計，隨機先后單劑量靜脈滴注多尼培南0.25、0.5、1.0g，采用高效液相色譜法分離紫外檢測法(HPLC-UV)測定人血漿及尿中多尼培南濃度。用Phoenix○RWinNonlin○R6.1藥代動力學程序計算得到非房室模型統計矩參數，并進行藥代動力學特征分析。結果單次靜脈滴注多尼培南0.25、0.5、1.0g后，血藥峰濃度(Cmax)分別為(11.81±1.52)、(22.80±3.80)和(47.26±8.38)μg/mL;達峰時間(Tmax)分別為(60.42±1.44)、(58.33±5.77)和(60.00±0)min;半衰期(t1/2)分別為(63.48±10.51)、(69.12±16.72)和(69.30±11.71)min;藥時曲線下面積(AUC0~t)分別為(1100.86±150.04)、(2111.50±359.58)和(4359.50±789.38)μg/(mL·min)。直線回歸分析和置信區間法分析均提示本品具有線性藥代動力學特征。本品主要經腎臟排泄，給藥后24h尿液累積排泄率為70%~75%。本品安全性較好，不良反應發生率為19.44%，均為輕度。結論：注射用多尼培南具有線性動力學特征，男女患者應用本品無需調整給藥劑量。

臨床應用^[1]

多尼培南作用機制與其他日一內酚胺類抗菌藥物相同，主要是與細菌青霉素結合蛋白(PBP)結合，抑制細菌細胞壁的合成。多尼培南對金黃色葡萄球菌PBPI，銅綠假單胞菌PBP2和PBP3，大腸埃希菌PBPZ及其他敏感菌PBP具有極高的親和力，并且對絕大多數β-內酰胺類酶穩定。

多尼培南抗菌譜廣，抗菌活性強，對各種需氧、厭氧菌均有很強的抗菌活性。對G+菌的抗菌活性強于美羅培南和比阿培南，與亞胺培南相當;對G-菌的抗菌活性強于亞胺培南和比阿培南，但略低于美羅培南。

1.DORIBX已批準適應癥

成人合并腹腔內感染和合并泌尿道感染(包括腎盂腎炎)。

2.FINIBAX已批準適應癥

敗血癥，感染性心內膜炎，深層性皮膚感染癥，淋巴管·淋巴結炎，外傷·燒傷及手術創傷等二次感染，骨髓炎，關節炎，咽炎·喉炎，扁桃體炎(包括扁桃體周圍炎，扁桃體周圍膿腫)，肺炎，肺膿腫，膿胸，慢性呼吸器官病變的二次感染，復雜性膀眺炎，腎盂腎炎，前列腺炎(急性癥，慢性癥)，附肇炎，腹膜炎，腹腔內膿腫，膽囊炎，膽管炎，肝膿腫，宮腔感染，子宮附件炎，子宮旁結締組織炎，化膿性腦膜炎，眼窩感染、角膜炎(含角膜潰瘍)、角內炎(含全眼球炎)，中耳炎，顆骨周圍的蜂窩組織炎，顆炎。

2014年3月，美國食品藥品監督管理局(FDA)已經批準對于抗生素藥物多尼培南(Doribax，強生公司)標簽的更改，用于警示該藥物增加了呼吸機相關肺炎患者死亡的風險。FDA說明，更改標簽是基于一項為期3年的臨床試驗，該試驗內容為采用多尼培南來治療呼吸機相性肺炎，然而由于考慮種種安全因素該試驗在早期被迫叫停。

體內抗菌活性^[3]

黃麗平等人評價了注射用多尼培南的體內抗菌活性。方法建立小鼠腹腔感染模型,以注射用美羅培南為對照藥,觀察注射用多尼培南的體內抗菌活性。結果注射用多尼培南對大腸埃希菌DC01、DC02和甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌JP02有良好的體內抗菌活性,其ED50分別為4.5、1.0和2.0 mg/kg,美羅培南為15.9、10.6和17.3 mg/kg。陰性對照對感染小鼠無保護作用。結論注射用多尼培南對大腸埃希菌和甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌所致的小鼠腹腔感染具有良好的治療作用,其體內抗菌活性優于同類對照藥。

主要參考資料

[1]魏健.多尼培南研究綜述[J].生物技術世界，2014(03):84.

[2]劉雯，秦永平，王穎，鄭靖，章麗，舒世清，苗佳.注射用多尼培南健康人體藥代動力學研究[J].四川大學學報(醫學版)，2015，46(01):140-144.

[3]黃麗平,林明琴,沙瑩,劉月麗.注射用多尼培南體內抗菌活性研究[J].國外醫藥(抗生素分冊),2016,37(04):165-168.