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14663-23-1 / 丹曲林鈉的藥理作用及說明書

背景及概述[1]

丹曲林鈉是一種直接擁有骨骼肌的肌松劑。其主要作用部位是骨骼肌的泡漿網釋放鈣 離子而減弱肌肉收縮。丹曲林鈉不同于一般的肌松劑,它的獨特的機理是直接用于骨骼肌, 通過抑制肌漿網釋放鈣離子而抑制肌肉收縮,因而能改善病人的運動技能,增加關節主動 與被動活動的范圍,減輕病人運動困難的相關癥狀,促進功能的恢復。其用于各種原因引起的上運動神經元損傷所遺留的痙攣性肌張力增高狀態,如腦卒中、腦外傷、脊髓損傷、 腦性癱、多發性腦血管硬化等。還可以用于各種原因引起的惡性高熱癥,惡性綜合癥的急 救治療和預防。有研究表明丹曲林鈉對腦癱瘓引起的肌肉痙攣的治療效率為96.77%,總有 效率為100%。其中降低肌肉張力總有效率為87.10%,降低腱反射總有效率為61.29%,減 輕肌陣攣總有效率為83.8%。

此外,丹曲林鈉也可用于其它一些非損傷因素所致的骨骼肌強直性收縮,例如惡性高 熱、惡性癥候群,這類病多為急性發病,口服效果較差。惡性高熱(Malignant Hypertherm ia)是目前所知的唯一可由常規麻醉用藥引起圍手術期死亡的遺傳性疾病。它是一種亞臨床 肌肉病,即患者平時無異常表現,在全麻醉過程中接觸揮發性吸入麻醉藥(如氟烷、安氟醚、異氟醚等)和去極化肌松藥(琥珀酰膽堿)后出現骨骼肌強直性收縮,產生大量能量,導致體溫持續快速增高,一般臨床降溫措施難以控制體溫的增高,最終可導致患者死亡。目前國內還沒有特異性的治療藥物。惡性癥候群(neuroleptic malignant syndrom,NMS) 是抗精神病藥物最嚴重的副作用。死亡率高達15%?20%,各種年齡均可患NMS,男性的發病人數高于女性,比例為8∶3,多發生于開始應用高效價精神病藥物時。部分病人可有興奮躁動、拒食、失眠、脫水、營養不良等前驅癥狀。急性起病,迅速發展。80%以上的病例首發癥狀為錐體外系癥狀或意識障礙,隨后出現自主神經癥狀、高熱、肌強直等其他癥狀。

丹曲林鈉的藥理作用及說明書

制劑[1]

注射用丹曲林鈉凍干粉針劑

處方:每1000支處方量

丹曲林鈉的藥理作用及說明書

制備工藝:

1)稱取處方量的丹曲林鈉和乳糖;

2)于配液罐中加入6000ml注射用水和處方量的丹曲林鈉,再加入處方量的乳糖,充分攪拌溶解;

3)用1mol/L的碳酸氫鈉將溶液的pH值調節為9.7;

4)補加注射用水定容至8000ml,混勻;

5)向澄明溶液中加入0.03%的活性炭,攪拌吸附30min后,用0.45μm微孔濾膜過濾 脫炭及0.45μm一次除菌濾器過濾,0.45μm二次終端除菌濾過濾,所得濾液至藥液瓶內,取上述藥液測定半成品含量、pH值,并進行內毒素檢查,合格后根據藥液濃度確定灌裝量,供灌裝用;

6)濾液分裝,半加塞,放入凍干機中進行冷凍干燥,冷凍干燥分為預凍、一次干燥和二次干燥三個階段;

預凍階段:將擱板溫度以0.68℃/min的速度降至?45℃,分裝的濾液制品溫度降至?35℃后,繼續保溫4小時,冷肼溫度快速降至?50℃以下,打開箱阱閥,抽真空至箱內真空度達10pa左右;

一次干燥階段:將擱板溫度以0.29℃/min的速度緩慢升至?3℃,保溫,待一次干燥中的制品的冰晶完全消失后,繼續保溫4小時;

二次干燥階段:將擱板溫度以0.48℃/min的速度升至17℃,保溫1小時,擱板繼續以 0.28℃/min的速度升至38℃,待二次干燥中的制品的溫度達35℃后,繼續保溫4小時。

整個凍干過程結束,全壓塞,檢測合格后出箱。二次干燥階段:將擱板溫度以0.60℃/min的速度升至19℃,保溫1小時,擱板繼續以 0.31℃/min的速度升至42℃,待二次干燥中的制品的溫度達35℃后,繼續保溫4小時。

藥理作用[2]

丹曲林鈉是一種直接作用于骨骼肌的肌松劑。其主要作用部位是骨骼肌的肌漿網,通過抑制肌漿網釋放鈣離子而減弱肌肉收縮。

藥代動力學[2]

口服后吸收慢,不完全。經肝臟代謝后其代謝產物由腎臟排出體外,成人口服100mg后其半衰期(t1/2)平均為8.7小時,骨骼肌松弛的時間及程度與應用劑量相關。

臨床應用和適應癥[2]

用于各種原因引起的上運動神經元損傷所遺留的痙攣性肌張力增高狀態,如腦卒中、腦外傷、脊髓損傷、腦性癱瘓、多發性腦血管硬化等。

不良反應[2]

可能出現肌無力、嗜睡、頭暈目眩、疲勞不適、腹瀉,罕見的有心動過速、血壓不穩、胸腔積液、心包炎、血尿、排尿障礙等,必要時需停藥。長期使用可能引起肝腎功能損害。

禁忌[2]

1.對本品過敏者。

2.肝腎功能障礙。

3.功能性痙攣狀態。

4.關節病變及外傷后肌痙攣。

5.35歲以上及應用雌激素的婦女。

注意事項[2]

1.服藥期間應定期檢查肝腎功能。

2.有心血管、呼吸系統疾病及肝病史慎用。

主要參考資料

[1][中國發明,中國發明授權] CN201110258378.8 一種注射用丹曲林鈉凍干粉針劑及其制備方法

[2]丹曲林鈉膠囊說明書