基本特性
3-氨基吡啶-2-羧酸(3-Amino-2-pyridinecarboxylic acid)又名3-氨基-2-羧酸吡啶、3-氨基-2-吡啶甲酸，其分子式為C6H6N2O2，分子量為138.12，CAS號(hào)為1462-86-8，其室溫下固體，熔點(diǎn)218-220 ℃，溶于丙酮、乙醇和甲醇。
合成方法[1]
早期工作中，合成工作者曾用許多便宜的初始物來合成3-氨基吡啶-2-羧酸(1)，其中主要是喹啉和8-羥基喹啉的衍生物。他們把起始原料都要先轉(zhuǎn)化為5,7-二硝基-8-羥基喹啉，再經(jīng)過兩步反應(yīng)得到2,3-吡啶二羧酸后，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為3-氨基吡啶2-羧酸。這樣做不但反應(yīng)步驟繁瑣，而且總產(chǎn)率較低。
蘭州大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院應(yīng)用有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的曹小平等人在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，用發(fā)煙硝酸控制反應(yīng)條件，可將8-羥基喹啉一步直接氧化至2,3-吡啶二羧酸(6)，從而簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)步驟，并使產(chǎn)率提高到86％(如下圖所示)。化合物6和乙酸酐反應(yīng)可生成2,3-吡啶二羧酸酐(7)，7不需分離純化，直接與乙酸胺反應(yīng)得到2,3一吡啶二甲酰亞胺(8)，8在次溴酸鈉的作用下，發(fā)生重排，生成目標(biāo)產(chǎn)物3．氨基吡啶-2-羧酸(1)和少量副產(chǎn)物2-氨基毗啶-3-羧酸，2-氨基吡啶-3-羧酸可通過重結(jié)晶除去。
此外，日本萬有制藥株式會(huì)社[2]提供了一種采用3-硝基吡啶-2-羧酸制備3-氨基吡啶-2-羧酸的方法：在蒸餾水(20mL)中溶解3-硝基吡啶-2-羧酸(2.72g，16.2mmol)和碳酸氫鈉(1.34g，16.2mmol)，系統(tǒng)中的氣氛被氮?dú)獯妗Ｔ诩尤?0％鈀-碳(1.72g)后，系統(tǒng)中的氣氛被氫氣代替，在室溫下攪拌混合物50小時(shí)。加入1N鹽酸水溶液，并調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH至弱酸性。在減壓下蒸餾出溶劑，向殘?jiān)屑尤肷倭恳掖己鸵宜嵋阴ィ瑸V出產(chǎn)生的沉淀物。濃縮濾液，得到目標(biāo)物質(zhì)(1.50g，67％)，為淺黃色固體。
應(yīng)用
3-氨基吡啶-2-羧酸主要用于醫(yī)藥合成。
（1）合成3-巰基吡啶2-甲酸[1]
糖尿病是由胰島素分泌不足導(dǎo)致新陳代謝紊亂的疾病，其主要癥狀是糖異生加快和血糖濃度升高。目前用藥物治療的主要方法有：刺激胰島素的分泌，增強(qiáng)其活力，加快葡萄糖的氧化和抑制糖異生。研究發(fā)現(xiàn)含有n-吡啶羧酸結(jié)構(gòu)的化合物具有良好的抑制糖異生的作用，其中3-巰基吡啶2-甲酸(4)是一種很好的降低血糖試劑，而3-氨基吡啶-2-羧酸(1)正是合成3-巰基吡啶2-甲酸(4)的前體，通過以下路線可以合成得到：
（2）合成稠環(huán)4-氧代-嘧啶衍生物[2]
特定的稠環(huán)4-氧代-嘧啶衍生物能用作組胺H3受體拮抗劑或反向激動(dòng)劑，組胺H3受體存在于中樞或外周神經(jīng)細(xì)胞的突觸前膜中，作為自受體發(fā)揮作用，控制組胺的釋放，并還控制其它神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。即，組胺H3受體激動(dòng)劑、拮抗劑或反向激動(dòng)劑調(diào)節(jié)來自突觸末端的組胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺、乙酰膽堿或多巴胺的釋放。上述神經(jīng)遞質(zhì)的釋放受(R)-(α)-甲基組胺等組胺H3受體激動(dòng)劑抑制，并被硫丙咪胺(thioperamide)等H3受體拮抗劑或反向激動(dòng)劑促進(jìn)。
日本萬有制藥株式會(huì)社采用3-氨基吡啶-2-羧酸、乙酸酐和4-(3-哌啶-1-基丙氧基) 苯胺·一(甲苯磺酸)鹽作為原料，合成了稠環(huán)4-氧代-嘧啶衍生物，合成方法如下：
A）混合3-氨基吡啶-2-羧酸(72.9mmol)和乙酸酐(160mmol)，并在130 oC下攪拌2小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)液，然后將殘?jiān)芙庠诙燃淄橹校蔑柡吞妓釟溻c水溶液和蒸餾水依次洗滌有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。濾出硫酸鈉并濃縮至干，得到中間化合物I，為無色固體。
B）在乙酸(2mL)中溶解中間化合物I (0.42mmol)和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)鹽(0.42mmol)，并在室溫下攪拌20小時(shí)。在減壓下蒸出乙酸，加入乙酸乙酯和1N氫氧化鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，并用無水硫酸鈉干燥。在通過硅膠柱色譜法(氯仿/甲醇＝20/1)純化后，通過重結(jié)晶(乙酸乙酯/乙醚)得到目標(biāo)化合物，為無色結(jié)晶。
參考文獻(xiàn)
[1] 曹小平, 王峰, 郭術(shù). 3-氨基吡啶-2-羧酸的合成研究[C] 中國化學(xué)會(huì)2000年學(xué)術(shù)會(huì)議. 2000.
[2] [中國發(fā)明專利] CN200580004939.4稠環(huán)4-氧代-嘧啶衍生物.
