14542-13-3/2-甲氧基噻唑的制備

背景及概述

2-甲氧基噻唑，英文名稱：2-Methoxythiazole，CAS：14542-13-3，分子式：C4H5NOS，分子量：115.154，密度：1.20，沸點：150-151 °C(lit.)，是有機藥物化學(xué)中重要的雜環(huán)化合物。2-取代噻唑類化合物是有機藥物化學(xué)中重要的一類雜環(huán)化合物。含噻唑環(huán)的雜環(huán)化合物有廣泛的生物活性。噻唑類化合物可用作局麻藥，具有抗驚厥、抗病毒、抗菌和殺蟲等作用。

制備

噻唑類化合物的合成方法較多：由酮、單質(zhì)碘和硫脲固相縮合制備了噻唑類化合物；提出以 a-鹵代酮或鹵代醛與硫代酰胺作用制備噻唑類化合物；a-溴-4-甲氧基苯基酮和硫脲在四氫呋喃中回流0.5小時，得到噻唑類化合物；用碘和硫脲在微波照射下合成噻唑類化合物；以 2-溴-乙酮與取代硫脲反應(yīng)制備2-取代氨基噻唑類化合物等[1]，反應(yīng)式見下圖。

圖1 2-甲氧基噻唑合成反應(yīng)式

實驗操作 ：

在 1L 干燥的帶機械攪拌的三口燒瓶中將乙酮、溴化銅、乙酸乙酯和三氯甲烷混合，回流攪拌反應(yīng) 3小時。過濾。向濾液中加入硫脲，繼續(xù)回流反應(yīng) 3 小時。冷卻析晶，抽濾，干燥，得化合物。在 1L 干燥的帶機械攪拌的三口燒瓶中將二甲基亞砜加熱到 60 ℃，隨后加入亞硝酸鈉至完全溶解，再加入上述2-氨基噻唑溶解后，緩慢滴加40 % 溴化氫的二甲基亞砜溶液，薄層色譜點板跟蹤實驗至反應(yīng)結(jié)束。隨后加入大量冰水，產(chǎn)生固體，抽濾分出粗品，乙酸乙酯結(jié)晶得2-溴代噻唑，將所得溴代物加入甲醇溶解，0-5℃攪拌后分批加入金屬鈉，保持0-5℃反應(yīng)1小時后，自然升溫，室溫反應(yīng)過夜，薄層色譜點板跟蹤實驗至反應(yīng)結(jié)束。隨后加入大量冰水，產(chǎn)生固體，乙酸乙酯萃取，分層，有機相依次用碳酸氫鈉溶液、飽和食鹽水溶液洗滌。分離有機層，無水硫酸鎂干燥，蒸去溶劑，得2-甲氧基噻唑粗品，再經(jīng)硅膠柱層析純化制得純品。

參考文獻

[1]Brown H． C． Hydrides of Boron． XI． The Reaction of Diborane with Organic Componds Containing a Carbonyl Group［J］． J． Am． Chem．Soc．，1939，61: 673-680．