1453-82-3/一種異煙酰胺的制備方法

背景技術(shù)

異煙酰胺又名4-吡啶甲酰胺,是一種重要的醫(yī)藥中間體,現(xiàn)有大多異煙酰胺的生產(chǎn)原料是2-氰基吡嗪,其價(jià)格昂貴，致使異煙酰胺的生產(chǎn)成本較高。而4-氰基吡啶通過不 同的生產(chǎn)工藝可獲得異煙酸、異煙肼和異煙酰胺。采用水解法制備異煙酰胺是一種既節(jié)能 又高效的生產(chǎn)工藝,但尚未有合理的實(shí)驗(yàn)條件能夠滿足這一條件,因此如何實(shí)現(xiàn)高效的值 班異煙酰胺成為亟待解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的問題是提供一種異煙酰胺的制備方法,該方法是一種既節(jié)能又高 效的生產(chǎn)工藝，主要是通過合理的配制比例，控制合理的反應(yīng)溫度等反應(yīng)條件實(shí)現(xiàn)的。

為解 決上述技術(shù)問題,本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種異煙酰胺的制備方法,包括 如下制備步驟，

1)、水解反應(yīng) 將4-氰基吡啶和純化水加入四口瓶中，啟動(dòng)攪拌并開始加熱，當(dāng)四 口瓶內(nèi)的溶液升至65~75C,向四口瓶中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25~35%氫氧化鈉溶液;滴加 完畢后,控制反應(yīng)溫度為75~ 105C,反應(yīng)時(shí)間為3 ~ 4小時(shí);其中,使用的4-氰基吡啶、 氫氧化鈉和純化水的質(zhì)量比為1:0. 013~ 0.020:1 ~ 2;

水解反應(yīng)的化學(xué)反應(yīng)式如下:

2)、脫色反應(yīng)

向步驟1)反應(yīng)后的溶液中加入活性炭,在85~95C下脫色0.5~ 1.5小時(shí)，其中 4-氰基吡啶與活性炭的質(zhì)量比為1:0. 03~ 0. 05;

3)、結(jié)晶

將步驟2)脫色后的溶液進(jìn)行過濾,將過濾后的濾液倒入燒杯中，先用常溫水進(jìn)行 降溫,待結(jié)晶完全析出后,改為冷凍水進(jìn)行降溫，當(dāng)燒杯內(nèi)的液體溫度降至0~8C后,進(jìn)行 甩濾,并用0 ~ 8C的純化水沖洗,甩濾至無液體滴出為止;

4) 、烘干

將步驟 3)經(jīng)過甩濾后的物料放置于真空干燥箱中,在80 -90°C下進(jìn)行烘干,即得 3 到異煙酰胺成品。

優(yōu)選的,步驟 1)中,當(dāng)四口瓶內(nèi)的溶液升至70C,向四口瓶中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 30%氫氧化鈉溶液。

優(yōu)選的， 步驟1)中,滴加完畢后，控制反應(yīng)溫度為90 ~ 95C,反應(yīng)時(shí)間為3.5小 時(shí)。

優(yōu)選的，步驟2)中,脫色反應(yīng)的時(shí)間為1小時(shí)。

本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是:使用本發(fā)明制備異煙酰胺,其生成物只有異煙 酰胺，雜質(zhì)含量極低，且收率高，大幅度的提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。在實(shí)際生產(chǎn)過程中,用蒸汽控 制水解反應(yīng)的升溫和保溫，結(jié)晶使用循環(huán)水降溫，整個(gè)工藝流程中能耗大幅度降低,也有效 的降低了生產(chǎn)成本。水解法反應(yīng)在密閉的反應(yīng)罐中進(jìn)行，整個(gè)生產(chǎn)工藝的安全性大幅度提 高。此工藝無污染,對環(huán)境不會(huì)造成影響，是生產(chǎn)異煙酰胺的一種即高效又環(huán)保的新方法。

具體實(shí)施方式

一種異煙酰胺的制備方法，包括如下制備步驟，

1)、水解反應(yīng)將4-氰基吡啶和純化水加入四口瓶中，啟動(dòng)攪拌并開始加熱，當(dāng)四 口瓶內(nèi)的溶液升至70°C,向四口瓶中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%氫氧化鈉溶液;滴加完畢后,控 制反應(yīng)溫度為90~95C,反應(yīng)時(shí)間為3.5小時(shí);其中,使用的4-氰基吡啶、氫氧化鈉和純 化水的質(zhì)量比為1:0. 013:1.2,且4-氰基吡啶的質(zhì)量為100g;

2)、脫色反應(yīng)

向步驟1)反應(yīng)后的溶液中加入活性炭,在85~ 95C下脫色0.5~ 1. 5小時(shí),其中 4-氰基吡啶與活性炭的質(zhì)量比為1:0. 03 ;

3)、結(jié)晶

將步驟2)脫色后的溶液進(jìn)行過濾,將過濾后的濾液倒入燒杯中,先用常溫水進(jìn)行 降溫，待結(jié)晶完全析出后，改為冷凍水進(jìn)行降溫，當(dāng)燒杯內(nèi)的液體溫度降至5"C后，進(jìn)行甩 濾,用5C的純化水沖洗，甩濾至無液體滴出為止;甩濾完畢后得濕品132g,母液180mL;

4) 、烘干

將步驟3)經(jīng)過甩濾后的濕品放置于真空干燥箱中,在80-90°C下進(jìn)行烘干,即得 到異煙酰胺成品11. 7g。

取樣 送檢，其制備的異煙酰胺的主要理化指標(biāo)為，異煙酰胺的含量:99. 4%,水分: 0. 15%,熔點(diǎn):156. 5-157. 5"C,外觀:白色粉末,鑒別:合格,各項(xiàng)指標(biāo)均已合格。異煙酰胺 轉(zhuǎn)化率:95. 2%。