145-41-5/去氫膽酸鈉的功能研究

背景及概述^[1][2]

去氫膽酸鈉可治療阻塞性黃疸內毒素血癥。內毒素血癥已被認為是阻塞性黃疸患者手術后并發癥和死亡發生率高的主要原因，長期以來許多學者一直致力于尋找防治內毒素血癥的有效藥物。膽鹽被認為是一種有效的治療藥物，但選擇的種類不同，效果就不同。

正常時腸道內膽鹽能與內毒素結合，阻止內毒素從腸道吸收；能與內毒素的脂多糖直接作用，起到一種去污荊的作用；能將內毒素裂解成無毒性的亞單位 ；能降低腸內厭氧菌的數量，減少了內毒素的來源。阻塞性黃疸時進入腸道的膽鹽減少或缺乏，使腸內微生物群增加，內毒素池擴大，大量的內毒素吸收入門靜脈產生內毒素血癥。在對阻塞性黃疸病人口服熊脫氧膽酸的隨機對照研究中發現它對內毒素沒有多大作用。

研究發現膽酸能抑制阻塞性黃疸時內毒素引起的TNF的分泌。驗結果顯示去氫膽酸鈉在治療阻塞性黃疸內毒素血癥時，可以使血清內毒素水平明顯下降，并使血清免疫球蛋白升高，雖與膽總管結扎組比較無統計學意義，但已接近假手術的對照組。因此．阻塞性黃疸患者在手術前口服去氫租酸鈉可能有助于降低內毒素和手術后并發癥和死亡率。

功能研究

阻塞性黃疸患者術后病死率高達 16 [ 1] , 臨床和實驗研究已經證實, 內毒素血癥是阻塞性黃疸病人術后并發癥和死亡發生的主要原因。因此, 人們一直致力于尋找經濟、有效的防治內毒素血癥的藥物和方法。本實驗觀察去氫膽酸鈉對阻塞性黃疸時內毒素血癥的治療效果。內毒素血癥已被認為是阻塞性黃疸患者手術后并發癥和死亡發生率高的主要原因, 長期以來許多學者一直致力于尋找防治內毒素血癥的有效藥物。膽鹽被認為是一種有效的治療藥物, 但選擇的種類不同, 效果就不同。

正常時腸道內膽鹽能與內毒素結合, 阻止內毒素從腸道吸收;能與內毒素的脂多糖直接作用, 起到一種去污劑的作用;能將內毒素裂解成無毒性的亞單位;能降低腸內厭氧菌的數量 , 減少了內毒素的來源。阻塞性黃疸時進入腸道的膽鹽減少或缺乏, 使腸內微生物群增加, 內毒素池擴大, 大量的內毒素吸收入門靜脈產生內毒素血癥。Thomoson在對阻塞性黃疸病人口服熊脫氧膽酸的隨機對照研究中發現它對內毒素沒有多大作用。

Grev 等研究發現膽酸能抑制阻塞性黃疸時內毒素引起的 TNF 的分泌。本實驗結果顯示去氫膽酸鈉在治療阻塞性黃疸內毒素血癥時, 可以使血清內毒素水平明顯下降(P <0 .01), 并使血清免疫球蛋白IgG 、IgM 升高, 雖與膽總管結扎組比較無統計學。因此, 阻塞性黃疸患者在手術前口服去氫膽酸鈉可能有助于降低內毒素和手術后并發癥和死亡率。

研究結果

觀察去氫膽酸鈉降低阻塞性黃疸時血清內毒素的效果。將 CD 大鼠隨機分成對照組、膽總管結扎組和膽總管結扎— 膽鹽治療組, 測定各組血清膽紅素、免疫球蛋白 IgG 、IgM 和內毒素。膽總管結扎— 膽鹽治療組血清內毒素明顯下降(P <0 .01), 血清免疫球蛋白 IgG 、IgM 有較明顯升高。 口服去氫膽酸鈉可能有助于降低阻塞性黃疸的血清內毒素。

主要參考資料

[1]Hunt DR.The identification of risk f actors and their application to themanagement of obstructive jaundice .Aust NZ J Surg , 1980, 50∶476

[2]Bailey ME.Endotoxin , bi le salts and renal function in obstructive jaundice.Br J Surg ,1976 , 63∶774

[3]Shands JW, Chun PW.The dispersion of germ -negative lipopolysaccharideby deoxycholate .J Biol Chem , 1980 ,255∶1221

[4]Williams RC , Showalter R, Kern F , et al .In vivo effect of bi le salts andcholestyramine on intestial anaerobic bacteria.Gastroenterology , 1975, 69∶483

[5]Thomoson JN ,Cohen J ,Blenkharn JI, et al .A randomized clinical trial oforal ursodeoxycholic acid in obstructive jaundice .Br J Surg, 1986 ,73∶634