1427-07-2 / 2-氟-4-硝基甲苯的制備和應用

背景及概述^[1]

2-氟-4-硝基甲苯是一種芳香族氟化物，芳香族氟化物是合成各種功能性含氟有機化合物的重要中間體，因此其合成方法在藥物、材料等領域占有很重要的地位。

制備^[1]

用2,4-二硝基甲苯制備2-氟-4-硝基甲苯：取氯化膽堿（0.14g,1mmol）與尿素（0.12g，2mmol）配制成低共熔物，加入2,4-二硝基甲苯（2mmol），氟化鉀（15mmol）和DMSO(2.5ml),加熱至160℃，反應8小時。降溫至室溫，加入水10ml,充分攪拌，加入乙酸乙酯（10ml×3）萃取水層，合并有機層，飽和食鹽水洗滌（10ml×3）有機層。MgSO₄干燥，旋蒸，得粗產物，經柱色譜分離，得到產物2-氟-4-硝基甲苯。收率60%，¹H NMR(CDCl₃, 500MHz)：2.38（s,3H）,6.95-6.96(m,1H), 7.75-7.76(m,1H), 8.24-8.25(m,1H)。

應用^[2-3]

應用一、

CN201310222551.8報道了一種新型抗雄激素藥物MDV3100關鍵中間體4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的制備方法。本發明克服現有技術中4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺制備過程中環境污染的問題，提供一種以2-氟-4-硝基甲苯為原料，經高錳酸鉀氧化，甲胺化和Pd/C加氫還原反應制備4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的方法，為清潔工藝生產技術，工藝操作簡便，適合大量生產。本發明優點如下：Pd/C催化加氫獲得4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的工藝收率高98%，產品純度好98%以上；廢水量少，催化劑和有機溶劑均可回收使用；以2-氟-4-硝基甲苯計三步總收率高達到68.2%。

應用二、

CN201510147905.6報道了男性晚期去勢抵抗性前列腺癌治療藥物恩扎魯胺的合成，其特征是包含下列步驟：以2-氟-4-硝基甲苯為原料，依次經氧化、酰化、還原得到N-甲基-2-氟-4-氨基苯甲酰胺；N-甲基-2-氟-4-氨基苯甲酰胺與溴代異丁酸乙酯通過親核反應，生成的2-(3-氟-4-甲胺甲酰苯基)胺基苯胺-2-甲基丙酸乙酯與4-異硫腈基-2-三氟甲基苯甲腈在縮合劑存在的條件下，縮合得到恩扎魯胺。本發明操作簡單，穩定可靠，條件溫和，減少了毒性試劑的應用，反應總收率大于20%，合成的產品純度高，大于99.0%。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201410514775.0 一種芳香族氟化物的制備方法

[2] CN201310222551.8一種4-氨基-2-氟-N-甲基苯甲酰胺的制備方法

[3] CN201510147905.6一種恩扎魯胺的合成方法