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【背景及概述】[1][2]
世界衛生組織已確認結核病是導致貧困的主要疾病之一。丙硫異煙胺是抗結核藥物之一，它是乙硫異煙胺的同類產品，對結核桿菌有較強的抑制作用，療效較鏈霉素或異煙肼差，但胃腸道反應較乙硫異煙胺輕. 臨床常與鏈霉素、異煙肼或利福平聯合使用，不僅可增強療效，且可延緩耐藥性的產生。丙硫異煙胺(C9H12N2S)為黃色粉末狀晶體，分子量為180.28。丙硫異煙胺系異煙肼酸的合成衍生物，黃色結晶粉末，有異臭，味苦，性穩定。不溶于水，溶于氯仿、乙醚、乙醇、丙二醇。陽光照射下變色。丙硫異煙胺的主要作用機制是抑制結核分枝桿菌分枝菌酸的合成。臨床使用后引起的肝功能受損其機制主要與代謝因素相關，可能與丙硫異煙胺治療后抑制了機體藥物生物轉化酶相關，這種改變可能與先天性因素有關，同時不能排除藥物相互作用的結果以及機體對丙硫異煙胺代謝產物滅火發生障礙所致。
丙硫異煙胺的肝臟毒性具有明顯的量效關系，其對肝細胞的毒性可分為直接損害及間接損傷，其中直接損害為藥物及其代謝產物對肝細胞的直接損害導致的肝細胞變性、壞死，而間接損傷因為藥物干擾或者阻斷了肝細胞的正常代謝過程而發生的膽汁排泄功能障礙。丙硫異煙胺引起的肝功能受損大多為一過性，與藥物的劑量相關，主要是藥物在體內蓄積所致。在臨床治療效果上，本研究中雖然觀察組根據患者肝功能受損情況，選擇間斷停用丙硫異煙胺處理，但其并不影響治療效果，可能是因為間斷停用丙硫異煙胺使用護肝藥物治療后，增加了患者肝臟活性，更利于其他抗結核藥物發揮臨床效果，也說明了間斷停藥治療對于恢復肝臟功能具有積極意義。
【藥理作用】[3]
丙硫異煙胺為異煙酸的衍生物，其作用機制不明，可能對肽類合成具有抑制作用。本品對結核分枝桿菌的作用取決于感染部位的藥物濃度，低濃度時僅具有抑菌作用，高濃度具有殺菌作用。本品與乙硫異煙胺有部分交叉耐藥現象。
【藥代動力學[4]
丙硫異煙胺口服后在胃腸道吸收迅速且較完全，90%的藥物被吸收，1～2h血藥濃度即可達高峰值，廣泛分布于機體組織和體液，并能穿越血腦屏障進入腦脊液，亦能透過胎盤屏障進入胎兒循環。各組織和體液中的藥物濃度幾乎與血藥濃度相等，有效藥物濃度可維持6h以上，半衰期為3h。大部在肝臟代謝，由尿中排出，1%為原型，5%為有活性代謝物，其余為無活性代謝物。
【適應癥[3]
丙硫異煙胺僅對分枝桿菌有效，本品與其他抗結核藥聯合用于結核病經一線藥物（如鏈霉素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇）治療無效者。
【規格】[3]
片劑：0.25 g，0.1g。
【用法用量】[3]
1. 成人常用量：口服，與其他抗結核藥合用，一次250mg，一日2～3次。
2. 小兒常用量：與其他抗結核藥合用，一次按體重口服4～5mg/kg，一日3次。
【不良反應】[3]
1. 發生率較高者：精神憂郁（中樞神經系統毒性），腹瀉、食欲減退、胃痛、胃部不適、嘔吐（胃腸道紊亂）。
2. 發生率較少者：步態不穩或麻木、針刺感、燒灼感、手足疼痛（周圍神經炎），精神錯亂或其他精神改變（中樞神經系統毒性），眼或皮膚黃染（黃疸、肝炎）。
3. 發生率極少者：視力模糊或視力減退、合并或不合并眼痛（視神經炎）、月經失調或怕冷、性欲減退（男子）、皮膚干而粗糙、甲狀腺功能減退、關節疼痛、僵直腫脹。
【藥物相互作用】[3]
1. 與環絲氨酸同服可使中樞神經系統反應發生率增加，尤其是全身抽搐癥狀。應當適當調整劑量，并嚴密觀察中樞神經系統毒性癥狀。
2. 本品與其他抗結核藥合用可能加重其不良反應。
3. 本品為維生素B6拮抗劑，可增加其腎臟排泄。因此，接受丙硫異煙胺治療的患者，維生素B6的需要量可能增加。
【注意事項】[3]
1. 交叉過敏：患者對異煙肼、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結構相似的藥物過敏者可能對本品過敏。
2. 對診斷的干擾：可使丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶測定值增高。
3. 有下列情況時慎用：糖尿病、嚴重肝功能減退。
4. 治療期間須進行的檢查：①用藥前和療程中每2～4周測定丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶，但上述測定值增高不一定預示發生臨床肝炎，并可能在繼續治療過程中恢復。②眼部檢查，如治療過程中出現視力減退或其他視神經炎癥狀時應立即進行眼部檢查，并定期復查。
【主要參考資料】
[1] 王韶旭, 趙哲, 譚志誠, 等. 丙硫異煙胺的熱穩定性及其熱分解動力學[J]. 物理化學學報, 2007.
[2] 張天曉. 丙硫異煙胺治療老年復治肺結核的肝臟毒性及應對措施[J]. 中國老年學雜志, 2014, 34(15): 4342-4343.
[3] 新編臨床藥物學
[4] 實用處方及非處方藥物大全