14215-97-5 / 1-乙酰基-三-芐氧基-羅伯糖的制備

背景及概述^[1]

“氟糖”化學名為2-脫氧-2-氟-1，3，5-三苯甲酰基-α-D-阿垃伯呋喃糖，是通過在呋喃糖基的C-2’位引入氟原子的方式，實現對呋喃型糖基的結構修飾，這種結構修飾大大提了糖基化合物的生物活性、改變了在生物體內的代謝途徑及代謝速率、延長了作用時間。氟糖可以用來合成多種抗病毒、抗腫瘤藥物，其中Clofarabine是一個目前倍受關注的抗腫瘤藥物。

現有的氟糖合成路線均是以1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（1-乙酰基-三-芐氧基-羅伯糖）為起始原料，經過重排反應得到2-羥基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖，然后對C-2，位羥基進行活化，然后以Et3N·3HF為氟化試劑進行氟代反得到氟糖。在1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（1-乙酰基-三-芐氧基-羅伯糖）進行重排反應制備2-羥基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖時，其異構體1-羥基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖的產生不可避免。

該異構體在用二氯甲烷-正己烷混合溶劑中溶解度比較大，在用二氯甲烷-正己烷混合溶劑對2-羥基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖進行結晶過程中被除去，可以得到純度較高的目標產物，但目標產物收率只有40～50％。結晶母液中含有少量2-羥基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖以及大量的異構體1-羥基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖和其他雜質。

制備^[1]

一種2-羥基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖結晶母液的利用方法，通過與醋酐反應，將結晶母液中含有的2-羥基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖及其異構體1-羥基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖制備成1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（1-乙酰基-三-芐氧基-羅伯糖），具有如下步驟：

(1)將2-羥基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖的二氯甲烷-正己烷結晶母液濃縮干，得到濃縮物；

(2)將濃縮物用溶劑溶解，加入醋酐，冷卻后加入濃硫酸，保溫攪拌反應，反應結束后加入水，室溫攪拌2～3小時，過濾得粗品；

(3)用乙醇溶解粗品，加入硅膠、活性炭保溫攪拌，熱過濾，濾液結晶，抽濾，得到1-O-乙酰基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（1-乙酰基-三-芐氧基-羅伯糖）。

主要參考資料

[1] CN201810218219.7 2-羥基-1，3，5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖結晶母液的利用方法