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小檗堿( berberine) 又稱黃連素，屬于季銨型異喹啉類生物堿。主要存在于小檗科、罌粟科、毛莨科、蕓香科和防己科等植物中。小檗堿是黃色針狀晶體，其分子式為C20H18NO4，表現為季銨型、醇型、醛型3 種互變異構體，其中以季銨堿型最穩(wěn)定。小檗堿能溶解于冷水( 1∶20) ，略溶于冷乙醇( 1∶100) ，在熱水或熱乙醇中溶解度比較大，難溶于丙醇、氯仿或苯，鹽類的溶解度較小，硫酸鹽在水中的溶解度約為1 ∶30，鹽酸鹽微溶于冷水( 1∶500)。
作為一種具有廣闊應用前景的化合物，小檗堿近年來提取工藝方面有了很大的進步，提取方法也越來越多，除了常用的酸水、堿水等提取方法以外，出現了超臨界流體提取法、酶法、雙水相萃取法等低污染、高提取效率的新型提取方法。小檗堿清熱解毒和抗菌等功能已應用于臨床，并且具有很好的抗痢、抗傳染性原蟲抗腫瘤、降血糖、調節(jié)血脂、降血壓和抗心律失常等多種藥理活性。
其顯著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低膽固醇、抗血管平滑肌增殖、改善胰島素抵抗、抗血小板等在心血管系統(tǒng)和神經系統(tǒng)疾病方面的應用日益受到重視。另外，小檗堿在農業(yè)中抑菌殺蟲、在畜牧業(yè)中抗病增產的作用，也使在農牧應用中備受關注。
小檗堿具有廣譜抗菌活性，對表皮葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌、大腸埃希菌有很強的抑菌活性，對霍亂、賈第蟲、志賀氏菌、沙門氏菌療效獨特。小檗堿能夠與細菌體內的輔酶磷酸吡哆醛競爭酪氨酸脫羧酶、色氨酸酶上的酶蛋白，產生不可逆抑菌作用； 抑制細菌內糖代謝過程中的丙酮酸氧化，使細菌對維生素AT 和煙酰胺等的利用受到限制達到抑菌效果；抑制細菌體內的NDA、ＲNA、蛋白質和類脂的合成，從而干擾細菌的繁殖。
小檗堿能抑制急慢性炎癥，對遲發(fā)型超敏反應、試驗性潰瘍性結腸炎及試驗性自身免疫性腎小管間質腎炎有明顯抑制作用。口服和注射均具有抗急性炎癥作用。
小檗堿可抑制HIV 復制中的CEM-GFP 細胞，抑制翻譯后病毒的病毒蛋白質運輸/成熟、抑制TNF-α 和PGE2 產生、抑制多種哺乳動物細胞類型的2 甲型H1N1流感的毒株生長。
小檗堿可降低空腹血糖、改善糖耐量、提高胰島素敏感性和促進胰島素分泌，改善肌肉組織胰島素信號轉導，提高骨骼肌組織中PI-3K 的p85 亞基、GLUT4 蛋白表達水平，治療2 型糖尿病，還能不同程度地改善視網膜、周圍神經系統(tǒng)、心管及腎臟等病變，從而延緩并發(fā)癥病情的進展。
小檗堿通過干預腫瘤相關巨噬細胞的形成、影響腫瘤細胞生長周期抑制腫瘤細胞增殖，抑制轉錄因子AP-1 活性、抑制腫瘤細胞的黏附作用，抑制腫瘤細胞侵襲與轉移，調節(jié)促凋亡基因和抗凋亡基因、調節(jié)線粒體跨膜電位誘導腫瘤細胞凋亡。并可降低HT29 細胞攝取葡萄糖能力，降低HT29 細胞葡萄糖轉運蛋白( GLUT1) 蛋白表達量抑制人結腸癌HT29細胞的增殖，減少皮下移植瘤組織中M2 型巨噬細胞標志物CD +68及CD +206巨噬細胞的數量，抑制腫瘤相關巨噬細胞的形成而發(fā)揮抗腫瘤作用。
小檗堿可降低結腸炎小鼠的結腸損傷，升高小鼠結腸上皮細胞( IEC) 中的下調EＲ應激標記物caspase-12，caspase-3 和GＲP78 mＲNA 水平，減輕小鼠結腸炎性反應，保護腸道，在腹腔感染早期，降低促炎因子的表達量，降低炎癥反應的強度，減緩緊密連接蛋白的消失和腸上皮細胞的死亡保護腸屏障。
小檗堿傳統(tǒng)的提取方法主要有酸水提取法、堿水提取法、乙醇提取法等，隨著業(yè)界對天然產物有效成分研究的不斷深入，各種經過改進的、運用最新技術的方法如液膜法、雙相萃取法、超臨界流體提取法等為小檗堿的提取和工業(yè)化生產開辟了新的途徑和思路。酸水、堿水提取法工藝簡單、成本低，但存在提取率低、易腐蝕設備、不安全、不環(huán)保等問題。
醇法提取法包括微波提取法、( 索氏) 回流提取法、超聲提取法、閃式提取法等，溶劑限制性低并可反復使用、節(jié)能環(huán)保、安全性高、操作簡便、提取效率高，但超聲提取等方法對設備的投資較大。隨著方法的改進和條件的摸索，出現的新方法如雙水相萃取法、酶法提取法、超臨界CO2萃取法、液膜法提取法、超高壓水射流提取法，刷新了小檗堿的提取率記錄，縮短了提取時間，更適合工業(yè)化生產。
且每種方法都有獨特的優(yōu)點，如酶法提取法對提取原植物內容物的成分幾乎無影響； 超臨界CO2萃取法全過程不用有機溶劑，萃取物無殘留溶媒； 液膜法富集作用強等。可以預見，將來一定會有更多更先進的提取工藝涌現，為小檗堿的提取生產和臨床應用提供參考。
[1] 小檗堿藥理作用及其臨床應用研究進展
[2] 小檗堿提取方法和藥理活性研究進展
[3] 實用藥物手冊