手機掃碼訪問本站
微信咨詢
【背景及概述】[1][2]
隨著我國經濟的迅速發展，養殖業也獲得了一定發展，然而，養殖過程中也存在著飼料短缺、獸藥安全性低、動物疫病頻發等一系列的問題，因此，如何對藥物添加劑進行科學選擇和合理運用就成為動物養殖業普遍關注的問題。桿菌肽能夠提高動物飼料的利用率，預防和治療動物腸道疫病，沒有毒副作用，對動物的生長能夠起到促進作用。桿菌肽鋅和亞甲基水楊酸桿菌肽是桿菌肽的2種主要產品，目前其作為藥物添加劑在動物養殖中得到了廣泛應用。早在1960年，美國即批準桿菌肽作為飼料添加劑使用，1990年中國批準其可作為飼料添加劑使用，因此，桿菌肽的使用已有50多年的歷史，是國內外應用最廣泛的飼用抗生素之一。這主要取決于桿菌肽的諸多優良特性：①抗菌譜特殊：桿菌肽對動物腸道內多數革蘭氏陽性細菌有較強的抗菌作用，對部分革蘭氏陰性菌、放線菌、螺旋菌體亦有較明顯的抑制作用。②無殘留、無休藥期：藥物添加劑的殘留是評價其使用價值高低的重要標準之一；桿菌肽鋅和亞甲基水楊酸桿菌肽進入動物消化道后，體內分解成桿菌肽、鋅離子或亞甲基水楊酸，桿菌肽幾乎不被動物腸道、腸黏膜所吸收，發揮作用后大部分隨糞便排出體外，少量被吸收的桿菌肽通過腎小球濾過作用排出體外，在動物組織中基本無殘留。桿菌肽能抑制細菌細胞壁及半乳糖苷酶的合成，也能通過破壞細胞壁的通透性來抑制病原性微生物的增殖，從而調節腸道菌群；能促進動物細胞的生長；使動物腸壁變薄、增強通透性，促進養分消化吸收。
【性質及結構】[2]
桿菌肽主要由地衣芽孢桿菌和枯草芽孢桿菌產生，為白色或近白色粉末，味苦、有吸濕性，易溶于水和乙醇中。桿菌肽由一組結構類似的多肽復合物組成，結構類似物主要有桿菌肽A、A1、B1、B2、B3、C1、C2、c3、D、E、F和G，其中桿菌肽F為桿菌肽A的氧化降解產物。桿菌肽A、B1、B2和B3占桿菌肽復合物總抗菌活性的96％。桿菌肽A是由12個氨基酸組成的多肽，其基本結構為一個環狀結構f7個氨基酸1和一個鏈狀結構(5個氨基酸)，其分子式為c H ∞N 0。S，分子量為1 422.72。由于桿菌肽各組分易吸潮和分解，在生產中通常加入鋅或亞甲基水楊酸使其與桿菌肽絡合，以形成性質穩定、應用效果好、可長時間保存的桿菌肽絡合物產品，即桿菌肽鋅和亞甲基水楊酸桿菌肽。
【藥理作用】[2]
桿菌肽屬多肽類抗生素，對革蘭陽性菌特別對金黃色葡萄球菌和鏈球菌屬具殺菌作用，對淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌等革蘭陰性球菌和某些螺旋體、放線菌屬、阿米巴原蟲也有一定作用。革蘭陰性菌中僅流感嗜血桿菌和梭桿菌屬對本品敏感。其機制主要為特異性地抑制細菌細胞壁合成階段的脫磷酸化作用，影響了磷脂的轉運和向細胞壁支架輸送黏肽，從而抑制了細胞壁的合成。桿菌肽尚可與敏感細菌的細胞膜結合，損傷細胞膜，致使各種離子、氨基酸等重要物質流失。
【藥代動力學[3]
通常情況下本品局部應用并無明顯吸收，但用于較大創面時可有微量吸收。
【適應癥[3]
適用于葡萄球菌屬、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等敏感菌所致的皮膚軟組織感染，僅局部應用。
【規格】[4]
桿菌肽軟膏：8g(4000U)；桿菌肽眼膏：2g(1000U)；復方新霉素軟膏：1kg(硫酸新霉素200萬U與桿菌肽 25萬U)。
【用法用量】[4]
外用局部涂敷或點眼，每日4～5次。
【不良反應】[3]
1. 本品局部用藥一般不會發生腎毒性。
2. 過敏反應：皮膚局部瘙癢、皮疹、紅腫或其他刺激現象，一般反應輕微。偶有局部用藥后發生嚴重全身過敏反應者。
【藥物相互作用】[5]
1. 與青霉素、鏈霉素、新霉素、黏菌素聯用治療各種動物的菌痢或細菌引起的腸道疾病有協同作用，但不可混合應用。
2. 與黏菌素合用治療牛的乳腺炎有協同作用。
3. 與土霉素、金霉素、吉他霉素、恩拉霉素、喹乙醇、維吉尼霉素等有拮抗作用，不得合用。
4. 桿菌肽可阻礙維生素B12的胃腸道吸收。
5. 桿菌肽鋅毒性較強，且不易被腸道吸收，故不能用作全身性感染的治療。
【注意事項】[3][5]
1. 避免接觸眼睛和其他黏膜(如口、鼻等)；
2. 避免在創面長期或大面積使用，以免吸收產生腎毒性及耳毒性；
3. 使用不宜超過 1周，如未見好轉，應向醫師咨詢；
4. 本品性狀發生改變時禁用；
5. 兒童必須在成人監護下使用。
6. 由于本藥有嚴重的腎毒性，不作全身用藥，僅局部應用。口服本藥吸收不明顯；局部應用，如灌注入腹腔的藥量較大時，可有微量吸收，有引起腎毒的可能。
7. 局部應用有過敏反應發生的可能：皮膚局部瘙癢、皮疹、紅腫、或其他刺激癥狀，偶有局部用藥引起嚴重全身過敏反應的報道。
【禁忌】[3]
對本品有過敏反應史者禁用。
【孕婦及哺乳期婦女及兒童用藥】[3]
尚不明確。
【制備】[6]
一種提取分離桿菌肽的方法，該方法具有效率高、設備簡單、經濟性好、分離系數大、選擇性高、能耗低、無二次污染、可在常溫下連續操作等特點。具體步驟如下：
1）將桿菌肽發酵液經過酸化，如鹽酸、硫酸、草酸，震動篩過濾或抽濾或泵入離心機中分離，將分離后的清液輸入貯罐中。
2）將經過分離菌體后的桿菌肽發酵液清液再經超濾過濾除去殘余菌絲體、蛋白質、糖、色素等生物大分子，并用1～5倍的水洗滌菌渣中殘留的桿菌肽，邊清洗，邊超濾以獲得高的產品收率。超濾所用的膜組件為無機膜組件，主要由1根、3根、7根、19根、37根多通道、管式、平板式、蜂窩體等膜元件組成，膜材料為截留分子量5000～200000的陶瓷膜、沸石膜、玻璃膜。
3）桿菌肽發酵液也可以直接經過超濾過濾除去殘余菌絲體、蛋白質、糖、色素等生物大分子，并用1～5倍的水洗滌菌渣中殘留的桿菌肽，邊清洗，邊超濾以獲得高的產品收率。超濾所用的膜組件為無機膜組件，主要由1根、3根、7根、19根、37根多通道、管式、平板式、蜂窩體等膜元件組成，膜材料為截留分子量5000～200000的陶瓷膜、沸石膜、玻璃膜。
4）將經超濾去雜質所得的桿菌肽發酵液的超濾透析液和殘余菌液洗滌水超濾透析液合并，用陽離子交換樹脂靜態吸附，如AmberliteIRC-50、DuoliteC-20，樹脂洗脫劑選用親水性的低級醇類，如甲醇、乙醇；洗脫劑濃度為5％～45％，收集高含量部分洗脫液。
5）將桿菌肽洗脫液加入真空旋轉蒸發器中，在10～40Kpa、30～60℃條件下減壓蒸發去除洗脫劑及部分水，得到效價大于3000u/ml桿菌肽濃縮液。
6）向桿菌肽濃縮液中加入1～4倍的萃取劑，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、正丁醇，分離去除水相，再經過真空旋轉蒸發器脫除萃取劑，向有機相中加入1～3W/V％的活性炭脫色，調節pH至3.5～6.5，攪拌，過濾，得到桿菌肽脫色液。
7）將桿菌肽脫色液用納慮濃縮脫鹽，濃縮至效價大于5000u/ml，電導小于2000μs/cm。除菌過濾，噴霧干燥，得到效價大于65U/mg的桿菌肽。納濾所用的膜組件為板式膜組件、管式膜組件和卷式膜組件，納濾膜材料為截留分子量200～500的醋酸纖維膜、聚醚砜膜、聚酰胺膜。
【主要參考資料】
[1] 金光耀. 桿菌肽產品在動物飼料中的應用研究進展[J]. 畜牧與飼料科學, 2014, 35(5): 39-40.
[2] 周巖民, 王龍昌. 桿菌肽產品在動物飼料中的應用研究進展[J]. 飼料工業, 2012 (18): 1-5.
[3] 最新皮膚科藥物手冊
[4] 新編獸藥實用手冊
[5] 獸藥合理配伍使用
[6] 楊宏;李軍;孫立文;陳軍.一種提取分離桿菌肽的方法. CN201010606585.3，申請日2010-12-27