139264-17-8/佐米曲普坦說明書

背景及概述^[1]

佐米曲普坦(Zolmitriptan)，化學名為( S)-4-[3-[2-(二甲胺基)乙基]-1H-吲哚-5-基]甲基】-2-惡唑烷酮烷酮的合成，是由德國Glaxo-Wellcome公司開發的抗偏頭痛藥物，它是一種選擇性很強的5- HT1B/1D受體激動劑，目前已在英國上市，市場前景良好。

制備^[1]

以(L)-苯丙氨酸為原料，經硝化，酯化，還原 (酯基)，環合，還原 (硝基)，重氮化，還原(重氮鹽)和費歇爾吲哚合成八步反應制得佐米曲普坦，總收率16 %，適合工業化生產，有一定的經濟價值。

藥理作用^[2]

佐米曲普坦是一種選擇性5HTIB/ID受體激動劑。通過激動顱內血管(包括動靜脈吻合處)和三叉神經系統交感神經上的5HTIB/ID受體，引起顱內血管收縮并抑制前炎癥神經肽的釋放。

臨床應用和適應癥^[2]

適用于成人伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。

用法用量^[2]

治療偏頭痛發作的推薦劑量為2.5mg(一片)。如果24小時內癥狀持續或復發，再次服藥仍有效。如需二次服藥，時間應與首次服藥時間最少相隔2小時。服用本品2.5mg(一片)，頭痛減輕不滿意者，在隨后的發作中，可服用5mg(二片)。通常服藥1小時內效果最明顯。偏頭痛發作期間無論何時服用本藥。都同樣有效，建議發病后盡早服用。反復發作時，建議24小時內服用總量不超過15mg(六片)。本品不作為偏頭痛的預防性藥物。腎損害患者使用本品無需調整劑量。

不良反應^[2]

本藥耐受性好。不良反應很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解?？赡艿牟涣挤磻喑霈F在服藥后4小時，繼續用藥未見增多。最常見的不良反應包括:偶見惡心、頭暈、嗜睡、溫熱感、無力、口干。感覺異常或感覺障礙已見報道。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現沉重感、緊縮感和壓迫感(心電圖上沒有缺血改變的證據)，還可出現肌痛、肌肉無力。

藥物相互作用^[2]

沒有證據表明，使用偏頭痛預防性藥物(例如β—受體阻滯劑、口服二氫麥角胺、苯噻啶)對本藥的療效有任何影響。急性對癥治療，如使用撲熱息痛、滅吐靈及麥角胺不影響本品的藥代動力學及耐受力。在健康個體中，沒有見到本品與麥角胺有藥代動力學的相互作用。

本藥與麥角胺/咖啡因合用耐受性良好，與單獨應用本藥相比，不良反應沒有增加，血壓也無改變。使用本藥治療12小時內應避免使用其他5HTID激動劑。使用嗎氯貝胺(一種特殊的單胺氧化酶—A抑制劑)后，佐米曲普坦的曲線下面積有少量增加(26%)，活性代謝物的曲線下面積有三倍增加。因而對于使用單胺氧化酶—A抑制劑的患者，建議24小時內服用本品的最大量為7.5mg。司來吉蘭(一種單胺氧化酶—β抑制劑)和氯西汀(一種選擇性5—羥色胺再攝取抑制劑)對佐米曲普坦的藥代動力學參數沒有影響。健康老人中，佐米曲普坦的藥代動力學與健康青年志愿者是相似的。與西咪替丁、口服避孕藥合用時，也可使本品的血藥濃度增加。與心得安合用可延緩本品的代謝。

注意事項^[2]

本藥僅應用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴重潛在性神經科疾病。尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其它心臟旁路傳導有關的心律失常者不應使用本品。 此類化合物(5HTID激動劑)與冠狀動脈的痙攣有關，因此，臨床試驗中未包括缺血性心臟病患者，故此類患者不推薦使用本品。

由于還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HTID激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5—HTID激動劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區可出現非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗中，此類癥狀與心律失?；蛐碾妶D上顯示的缺血改變無關。 目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動力學的經驗，不推薦使用。 對駕駛及機械操縱能力無明顯損害，本藥20mg時，患者在精神運動測試中，操縱項目未見明顯的損害。使用本品不會損害患者駕駛及機械操縱的能力，但仍要考慮到本藥可能引起嗜睡。

主要參考資料

[1]張玲,曲有樂,周淑晶.佐米曲普坦的合成及工藝改進[J].黑龍江醫藥科學,2006(02):32-33.

[2]佐米曲普坦片說明書