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每年全球流感都有較高的患病率和死亡率。但目前流感治療較少，對抗病毒藥物耐藥仍是嚴重的健康問題。近期的新型高致病性流感病毒株（例如，禽流感H5N1和H7N9）和未來的擴大趨勢威脅全球健康。對于嚴重流感住院的患者，抗病毒治療很關(guān)鍵。
扎那米韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通過改變流感病毒在感染細胞內(nèi)的聚集和釋放，發(fā)揮預(yù)防和治療流感的目的。通過吸入粉末治療和預(yù)防成人和≥5歲的兒童急性非復(fù)雜性流感。對于流感住院而無法使用吸入劑型的患者，如支氣管痙攣或機械通氣，靜脈注射扎那米韋可能是一種合適的治療方法。
一項開放標簽的2期臨床研究顯示600 mg靜脈扎那米韋，每日兩次可快速抗病毒，安全性與預(yù)期的重癥流感患者一致。13%的病人（17/130）記錄有肝臟不良事件。但是，這些多系統(tǒng)器官功能衰竭的危重病人發(fā)生的肝臟事件是由流行性H1N1感染導(dǎo)致的，與高的血清扎那米韋濃度無關(guān)。
所以這項3期研究比較兩種水平的靜脈注射扎那米韋和口服奧司他韋治療嚴重流感住院的成人和青少年（≥16歲）的療效和安全性。為什么不使用安慰劑對照？
因為此類患者疾病嚴重程度較高，使用安慰劑不道德。而監(jiān)管指導(dǎo)并不支持非劣效性研究，因此，本研究旨在測試600 mg靜脈扎那米韋優(yōu)于300 mg靜脈扎那米韋或口服奧司他韋。
在這項國際隨機雙盲雙模擬3期臨床試驗中，研究入選了26個國家97家醫(yī)院收治的16歲以上重癥流感患者。我們將患者隨機分組（根據(jù)癥狀出現(xiàn)≤4 天或5–6 天按照1:1:1分層），接受300 mg或600 mg靜脈扎那米韋，或標準治療（口服奧司他韋75 mg），每日兩次，療程5-10天；患者接受28天的隨訪。隨機分組包括分層均采用GlaxoSmithKline的RandAll軟件進行。研究治療分組對患者、研究中心人員及資助方隱藏。主要終點為流感陽性人群臨床治療反應(yīng)所需時間（生命體征穩(wěn)定及出院的綜合指標）。試驗樣本量足以顯示600 mg靜脈扎那米韋組改善1.5天或更多。我們也評估了藥代動力學(xué)、安全性及病毒學(xué)終點。
2011年1月15日至2015年2月12日期間，共有626名患者隨機接受300 mg靜脈扎那米韋(n = 201)，600 mg靜脈扎那米韋(n = 209)，或75 mg口服奧司他韋(n = 205)每日兩次；11例患者在接受研究藥物前終止研究。626名患者中的488名(78%)為實驗室確診的流感患者。
600 mg靜脈扎那米韋組臨床治療反應(yīng)中位時間為5.14天，與此相比，300 mg靜脈扎那米韋組為5.87 天（p=0.25），奧司他韋組為5.63 天（p=0.39）。奧司他韋組4名甲型流感H1N1pdm09患者發(fā)生H275Y耐藥突變。
共有373名患者(61%)報告不良事件，不同治療組比例相似；最常見的不良事件（300 mg靜脈扎那米韋，600 mg靜脈扎那米韋，奧司他韋）為腹瀉 (10 [5%], 15 [7%], 14 [7%])，呼吸功能衰竭 (11 [5%], 14 [7%], 11 [5%]), 及便秘 (7 [3%], 13 [6%], 10 [5%])。接受治療患者中41名(7%)在治療期間死亡(15 [7%], 15 [7%], 11 [5%])；最常見死因為呼吸功能衰竭和感染性休克。
這是迄今為止，對嚴重流感住院患者使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑治療的最大隨機雙盲臨床研究，兩個劑量的靜脈扎那米韋與口服奧司他韋進行比較。本研究旨在測試600 mg靜脈扎那米韋優(yōu)于300 mg靜脈扎那米韋或口服奧司他韋。主要研究終點未達到。
研究者并未對感染奧司他韋耐藥病毒的患者進行預(yù)先計劃亞組分析，這可能在治療中產(chǎn)生較大的差異。
但總的來看，600 mg靜脈扎那米韋治療臨床反應(yīng)時間并不優(yōu)于奧司他韋或300 mg靜脈扎那米韋。對于重癥流感住院患者，所有治療的安全性相似。所有組的死亡率相似。