138786-67-1 / 泮托拉唑鈉說(shuō)明書(shū)

背景及概述^[1][2]

泮托拉唑鈉是指5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑鈉鹽，是一種H+,K+-ATP酶抑制劑，可以抑制組胺、胃泌素和乙酰膽堿等各種因素刺激所產(chǎn)生的胃酸分泌，用于治療與胃酸分泌失調(diào)相關(guān)的疾病，具有治愈率高、起效快、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。

制備^[1]

藥理作用^[2]

本品通過(guò)特異性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞,降低壁細(xì)胞中的H+K+-ATP酶的活性,從而抑制胃酸的分泌,與奧美拉唑和蘭索拉唑相比,本品對(duì)細(xì)胞色素P450依賴性酶的抑制作用較弱。

本品口服后吸收迅速、完全,單次口服40mg后2~3小時(shí)左右即可達(dá)血藥濃度峰值,其口服制劑的絕對(duì)生物利用度為77%,泮托拉唑的血漿蛋白結(jié)合率為98%,主要在肝臟代謝為去甲基泮托拉唑硫酸酯。泮托拉唑的半衰期1小時(shí)左右,去甲基泮托拉唑硫酸酯的半衰期為1~5小時(shí)。80%的代謝產(chǎn)物通過(guò)腎臟排出,其余經(jīng)膽汁進(jìn)入糞便排出。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

適用于活動(dòng)性消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍),返流性食管炎和卓-艾氏綜合征。

用法用量^[2]

每日早晨餐前40mg(1粒)。十二指腸潰瘍療程通常為2-4周,胃潰瘍和返流性食管炎療程通常為4-8周。

不良反應(yīng)^[2-3]

偶見(jiàn)頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹和肌肉疼痛等癥狀。查看注射用泮托拉唑鈉的2010～2015年的全部不良反應(yīng)，分析9例報(bào)告。在這9 例不良反應(yīng)報(bào)告中，報(bào)告號(hào)為1305031518250201400071報(bào)告為新的且嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其表現(xiàn)為幻覺(jué)，本病例與注射用阿莫西林共用，在入院時(shí)已經(jīng)意識(shí)模糊。阿莫西林偶見(jiàn)興奮、焦慮、失眠、頭暈及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，所以，可能是是阿莫西林引起的不良反應(yīng)，注射用泮托拉唑鈉引起的不良反應(yīng)可能性非常小，排除這一不良反應(yīng)病例。對(duì)其它8例不良反應(yīng)進(jìn)行分析：1）患者：男，60歲，河南南陽(yáng)，消化道出血，不良反應(yīng)：頭暈、惡心。2）患者：女，78歲，河北橋西，胃酸分泌過(guò)多，不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少。3）患者：女，80歲，萬(wàn)柏林區(qū)，胃部不適，不良反應(yīng)：嘔吐；寒戰(zhàn)；發(fā)熱。4）患者：女，72歲，萬(wàn)柏林區(qū)，胃部不適，不良反應(yīng)：寒戰(zhàn)；發(fā)抖。5）患者：男，61歲，河南周口，消化道出血，不良反應(yīng)：頭暈、惡心。6）患者：男， 33歲，廣西柳州，胃炎，不良反應(yīng)：胸悶。7）患者：男，31歲，河南滎陽(yáng)， 胃炎，不良反應(yīng)：胸悶。8）患者：男， 52歲，陜西西安，消化道出血，不良反應(yīng)：皮疹。

不良反應(yīng)所累積的器官系統(tǒng)主要為消化系統(tǒng)、皮膚及附件、中樞及神經(jīng)、心血管系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉；發(fā)熱、畏寒；皮疹；胸悶等。均為可逆性不良反應(yīng)，停藥后痊愈，使用相對(duì)安全，但應(yīng)注意以下禁忌：對(duì)本品過(guò)敏者禁用、妊娠期與哺乳期婦女禁用。

在本報(bào)告期內(nèi)確定的不良反應(yīng)8例，同一病例有多個(gè)不良反應(yīng)，累計(jì)器官按照不良反應(yīng)分開(kāi)計(jì)共13項(xiàng)，其中消化系統(tǒng)損害4項(xiàng)，占總項(xiàng)數(shù)的30.8%；中樞及神經(jīng)系統(tǒng)損害6項(xiàng)，占總項(xiàng)數(shù)的46.2%；皮膚及其附件損害1項(xiàng)，占總項(xiàng)數(shù)的7.7%；心血管系統(tǒng)2項(xiàng)，占總項(xiàng)數(shù)的15.4%。男性患者5例，占62.5%，女性患者3例，占37.5%， 50歲以下的2例，占總?cè)藬?shù)的25.00%； 50～69歲3例，占總例數(shù)的37.25%；70歲以上的3例，占總例數(shù)的37.25%；注射用泮托拉唑鈉的常用人群為中老年，沒(méi)有明顯的年齡分布趨勢(shì)。

藥物相互作用^[2]

泮托拉唑與其它藥物的相互作用小,與奧美拉唑相比,對(duì)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)作用較小,不影響安定的作用時(shí)間,與口服避孕藥、地高辛、華法林、苯妥英或茶堿無(wú)明顯相互作用。

注意事項(xiàng)^[2]

1.本品抑制胃酸分泌的作用強(qiáng),時(shí)間長(zhǎng),故應(yīng)用本品時(shí)不宜同時(shí)再服用其他抗酸劑或抑酸劑。為防止抑酸過(guò)度,在一般消化性潰瘍等病時(shí),不建議大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用(卓-艾綜合征例外)。

2.腎功能受損者不須調(diào)整劑量;肝功能受損者需要酌情減量。

3.治療胃潰瘍時(shí)應(yīng)排除胃癌后才能使用本品,以免延誤診斷和治療。

4.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,長(zhǎng)期大量使用本品后,觀察到高胃泌素血癥及繼發(fā)胃ECL-細(xì)胞增大良性腫瘤的發(fā)生,這種變化在應(yīng)用其他抑酸劑及施行胃大部切除術(shù)后亦可出現(xiàn)。

主要參考資料

[1]薛琳,譚淑珍.一鍋法合成泮托拉唑鈉[J].廣東化工,2014,41(17):27-28.

[2] 泮托拉唑鈉腸溶膠囊說(shuō)明書(shū)

[3]趙素娟.注射用泮托拉唑鈉不良反應(yīng)的分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2017,4(41):8083.