138729-47-2 / 右佐匹克隆的藥理作用是什么

藥物簡介^{【1】【2】}

右佐匹克隆是佐匹克隆的立體異構體，是新型鎮靜催眠藥，2004 年 12 月 5 日被美國 FDA批準用于治療失眠癥，幾個安慰劑對照研究，用多導腦電圖檢測(PSG)和患者的主觀評估，均顯示其能有效地治療急慢性失眠癥，降低睡眠潛伏期、延長總睡眠時間和改善睡眠質量，恢復患者的精力，沒有宿醉現象，不影響白天的注意和記憶。

藥理作用^【3】

本品為環吡咯烷酮，為非苯二氮革類鎮靜催眠藥。作用于苯二氮革受體，但其結合方式不同于目前已知的苯二氮革類藥物。本品作為催眠藥，其確切的作用機制尚不清楚，但是它的作用是可以肯定的，這種作用結果源于本品與GABA受體復合物的相互作用，該復合物的結合域與苯二氮革受體靠近或變構地與苯二氮革效地延長睡眠時間，故可根據臨床需要起始劑量增加到3mg。主訴入睡困難的老年患者推薦起始劑量為睡前lmg，必要時可增加到2mg。睡眠維持障礙的老年患者推薦劑量為人睡前2rag。如高脂肪飲食后立即服用右佐匹克隆有可能會引起藥物吸收緩慢，導致右佐匹克隆對睡眠潛伏期的作用降低。 特殊人群：嚴重肝損患者應慎重使用本品，初始劑量為lmg。 合用CYP抑制劑：與cYP3A4強抑制劑合用，本品初始劑量不應大于ling，必要時可增加至2rag。

藥動學^【1】

右佐匹克隆和佐匹克隆藥動學相似。健康受試者單次口服1、2、3 mg 右佐匹克隆后(每組6 例受試者)，吸收快速完全，達峰時間 1.0～1.5 小時。血漿半衰期為 6 小時。 “數字符號替換測驗(DSST)”評估受試者的精神運動性損害，和 Sanford 睡眠量表(SSS)評估白天的睡眠狀況，觀察藥動學特點與藥效學的關系，單次口服藥物6小時后，3個劑量組均未發現有精神運動性損害，或者白天 嗜 睡 。 右 佐 匹 克 隆 對CYP4501A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2El 和 3A4 均沒有抑制作用，目前尚未發現與帕羅西汀、華法林、地高辛及其他藥物存在相互作用。同時進食高脂肪或油膩食物或進食這些食品后立即服藥，可能會減弱藥物的入睡效果。

藥物相互作用^【4】

1．具CNS活性藥物 乙醇：右佐匹克隆與0．709／kg乙醇合用呵對神經運動功能產生相加作用影響，可持續4小時。帕羅西汀：每天合用3 mg右佐匹克隆及2 mg帕羅西汀，共7天，無藥代動力學及藥效問的相互作用。勞拉西泮：合用3 mg右佐匹克隆及2 mg勞拉西泮無臨床相關性的藥效及藥代動力學的影響。奧氮平：合用3 mg右佐匹克隆及lo mg奧氮平使DSST評分降低。相互作用為藥效的改變而非藥代動力學的改變。

2．抑制CYP3A4的藥物(酮康唑)：CYP3A4是右佐匹克隆消除的主要代謝通道。與400mg酮康唑(一種CYP3A4的強抑制劑)合用5天可使右佐匹克隆AUC增加2．2倍。其他CYP3A4的強抑制劑可能產生相似的作用(例如：伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、竹桃霉素、利托那韋、奈非那韋)。

3．誘導CYP3A4的藥物(利福平)：與CYP3A4的強誘導劑利福平合用可使消旋佐匹克隆暴露率降低80％。右佐匹克隆可能產生相似的作用。

4．血漿蛋白結合力強的藥物：右佐匹克隆血漿蛋白結合率不是很強(52％～59％)；因此，右佐匹克隆的分布不應對蛋白結合敏感。患者服用3 mg右佐匹克隆及蛋白結合力強的藥物不應該改變兩種藥物的游離濃度。

5．治療指數窄的藥物 地高辛：服用地高辛第一天0．5mg，一天兩次，隨后6天，每天0．25mg，不影響單劑量3mg右佐匹克隆的藥代動力學參數。華法林：服用3mg右佐匹克隆5天不影響(R)與(S)華法林的藥代動力學參數；口服25rag華法林，不影響右佐匹克隆的藥效學參數。

藥物過量

服用過量的藥物可出現熟睡甚至昏迷，應對癥治療。

禁忌證

對右佐匹克隆及其成分過敏者，失代償的呼吸功能不全患者，重癥肌無力、重癥睡眠呼吸暫停綜合征患者。

不良反應^【5】

右旋佐匹克隆不僅具有很好的療效，而且該藥的不良反應小。服藥后第二天清晨體內殘留少，且無耐藥性的報道。右旋佐匹克隆有弱的肌肉松弛作用，對呼吸有一定的抑制作用，可提高重度睡眠呼吸暫停綜合征或其他危險的嚴重的呼吸道疾病風險，臨床上應慎用。右旋佐匹克隆的不良反應有口苦和頭暈，其他如貪睡、疲憊、惡心和嘔吐等副反應一般持續時間短，癥狀輕微，不會影響受試者的生活，可自己慢慢消失，停藥后癥狀即可消失。因為患者服用右旋佐匹克隆后，嘴里的氣味，主要為不適的苦味（屬佐匹克隆藥物的物理性質特征），可能影響患者的依從性，所以一般上市藥品釆取包衣片形式。

注意事項^【3】

①服藥時問：本品臨睡前服用。服用鎮靜／催眠藥物有可能產生短期記憶損傷、幻覺、協調障礙、眩暈和頭暈眼花。②老年和／或虛弱患者使用：老年患者和／或虛弱患者使用鎮靜／催眠藥物應考慮到重復使用或對藥物敏感引起的運動損傷和／或認知能力損傷。對于此類患者推薦起始劑量為ling。③對本品及其成分過敏者、失代償的呼吸功能不全患者、重癥肌無力、重癥睡眠呼吸暫停綜合征患者禁用。④孕婦及哺乳期婦女用藥：本品由于具有適當的親脂性，容易進入大腦，本品及其代謝物可部分通過胎盤屏障，同時本品在乳汁中濃度可能較高，因此妊娠婦女及哺乳期婦女慎用。⑤兒童用藥：有關18歲以下兒童用藥的安全性、有效性尚未確立。不推薦服用此藥。

制劑規格

片劑：3rag。

參考文獻

[1]司天梅,舒良,李森強.右佐匹克隆的臨床研究進展及應用[J].中國社區醫師,2010,26(03):14.

[2]胡昌勤，馬雙成主編,化學藥品對照品圖譜集 總譜,中國醫藥科技出版社,2015.04,第1256頁

[3]劉福強，孫景濤，侯明曉等主編,醫師案頭用藥參考 中成藥、化學藥,中國中醫藥出版社,2012.03,第541頁

[4]陳寧，侯世科，余劍波主編,鎮靜藥物使用手冊,中國醫藥科技出版社,2013.09,第93頁

[5]張招磊. 右旋佐匹克隆片的制備工藝及質量評價[D].黑龍江中醫藥大學,2014.