138729-47-2/佐匹克隆和右佐匹克隆：傻傻分不清楚？

相比于苯二氮?類藥物，GABAA受體變構調節劑（「Z藥」，包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆等）以其起效快、殘留效應輕、安全性高、成癮潛力低等優勢，逐漸成為主流指南推薦的一線助眠藥。

其中，佐匹克隆與右佐匹克隆（艾司佐匹克隆）的名稱類似，臨床易引起混淆。以下對兩種藥物的區別進行簡要介紹。

左：佐匹克隆（消旋佐匹克隆，R,S-zopiclone） 右：右佐匹克隆（S-zopiclone，eszopiclone）

右佐匹克隆（S-zopiclone）又稱艾司佐匹克隆（eszopiclone），是佐匹克隆（zopiclone）的右旋單一異構體。其中，「艾司」即為「S-」及「es」的音譯，表示右旋。艾司西酞普蘭的命名也遵循類似規則。

一般認為，多數手性藥物只有其中某一構型可發揮與父藥相應的生理作用，另一對應的構型不具備生理活性，甚至干擾有效構型起效及產生不良反應。佐匹克隆消旋體中，S-佐匹克隆具有治療活性，而R-佐匹克隆無治療活性。右佐匹克隆對中樞苯二氮?受體的親和力較佐匹克隆強50倍，而半數致死量LD50（1500mg/kg）顯著高于左旋體（300mg/kg）及消旋體（850mg/kg），理論上在提高療效的同時降低了毒性。

值得注意的是，右佐匹克隆已獲美國食品及藥物管理局（FDA）批準，用于治療失眠，而佐匹克隆并無此適應證。

藥物代謝動力學

藥物代謝動力學簡稱藥代動力學，包括吸收、分布、代謝、排泄過程（ADME），即人體對藥物的作用。佐匹克隆及右佐匹克隆的藥代動力學參數總體相似，如口服吸收均較迅速，但也有不同之處。例如：

? 右佐匹克隆的達峰時間約為1小時，而佐匹克隆約為1.5-2.0小時。因此，右佐匹克隆的理論起效速度快于佐匹克隆。

? 消除半衰期方面，右佐匹克隆在成人中約為6小時，65歲以上患者約為9小時；佐匹克隆在成人中約為5小時，老年人約為7小時。因此，相比于右佐匹克隆，佐匹克隆在老年人中導致宿醉的效應可能更低。然而，這一差異是否具有臨床意義，目前尚缺乏研究證據。

? 若在高脂/過多食物后立即服用右佐匹克隆，該藥對睡眠潛伏期的作用可能降低，即加快入睡的效應減弱。食物對佐匹克隆療效的影響較微弱。

? 右佐匹克隆主要經CYP3A4及2E1酶代謝，而佐匹克隆經由CYP3A4酶代謝。然而，真正對兩者血藥濃度影響較大的仍是CYP3A4的強誘導/抑制劑，如氟伏沙明。

? 輕中度肝/腎功能損害患者使用右佐匹克隆無需調整劑量，使用佐匹克隆時血藥濃度升高，建議使用較低劑量（如3.75mg）。嚴重肝功能損害患者使用上述兩種藥物均需調整劑量。

臨床證據

針對右佐匹克隆及佐匹克隆療效及安全性的頭對頭比較證據不多。一項2016年發表的3期隨機雙盲非劣效性研究共納入了199名失眠患者，這些受試者被隨機分入佐匹克隆7.5mg及右佐匹克隆3mg組，治療4周。研究主要轉歸為4周后的失眠嚴重程度指數（ISI）。

結果顯示，兩種藥物針對失眠的療效及安全性相當，最常見的不良反應均為味覺障礙、頭痛、頭暈、易激惹及惡心。

結論

考慮到失眠在臨床中所扮演的重要角色，包括加重精神及軀體共病、升高自殺風險等，失眠的認知行為治療（CBT-I）及藥物治療均具有重要意義。總體而言，佐匹克隆及右佐匹克隆均為目前較為理想的一線助眠藥物，臨床中可基于實際情況加以選用。

參考資料：

1. 佐匹克隆（三辰®）說明書

2. 右佐匹克隆（文飛®）說明書

3. Stahl SM. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th ed). Cambridge University Press. 2013

4. 司天梅, 李森強, 舒良. 艾司佐匹克隆的臨床研究進展及應用[J]. 中國新藥雜志, 2006, 15(2):145-148.

5. Stahl SM. Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology. 5 ed. New York: Cambridge University Press; 2014.

6. 北大六院藥品手冊（2016版）. 北京大學第六醫院

7. Pinto Jr LR, et al. Eszopiclone versus zopiclone in the treatment of insomnia. Clinics (Sao Paulo). 2016 Jan;71(1):5-9.