138402-11-6 / 伊貝沙坦副作用是什么

藥理作用^【1】

伊貝沙坦是一種口服有效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗體，依靠阻滯I型血管緊張素II(ATl)受體發(fā)揮作用，即阻止作用于外周血管上的血管緊張素Ⅱ發(fā)揮血管收縮效應并阻滯其作用于腎臟的水潴留。本品為非前體藥物，無需生物轉化即有活性，可發(fā)揮其更可預見的藥理學作用。與ACE抑制劑不同，本品不影響與激肽分解相關的激肽酶Ⅱ的活性。因此，本品不會導致與ACE抑制劑類似的咳嗽和血管性水腫等不良反應。

本品口服后能迅速吸收，生物利用度為60％一80％，不受食物的影響。因此，服用時無需考慮進餐時間。血漿達峰時間為1。1．5 h，一次用藥后最大降壓作用出現(xiàn)在2.4h。t_l／2為11～15 h，可每日使用1次。本品經肝臟葡萄糖醛酸化和氧化作用代謝，然后經肝臟和腎臟排泄。在一般治療劑量范圍內，藥動學參數(shù)呈線形關系，并可呈預期性。腎功能損害和輕、中度肝臟損害對其無明顯影響。因此，這類病人不必調整劑量。老年人血漿濃度比年輕人高，但t_1／2無變化，故老年人可不必調整劑量，但超過75歲的老人初始用量應減少75 lTlg，每日1次。

藥代動力學 ^【2】

口服給藥后，伊貝沙坦吸收很好，絕對生物利用度大約60％～80％，飲食對本品的生物利用度無顯著影響。血漿蛋白結合率約90％，與血液中其他細胞成分結合很少，分布容積達53～93L。本品口服或靜脈途徑給藥后，循環(huán)血漿中80％～85％的放射標記活性物為本品。通過葡糖苷酸結合和氧化，本品經肝臟代謝，主要代謝產物為伊貝沙坦葡糖苷酸(約6％)。體外研究表明，本品主要通過細胞色素P450酶CYP2C9氧化，同功酶CYP，A，，影響很小。在10—600mg劑量范圍內，本品呈現(xiàn)線性，與劑量成正比的藥代動力學。

口服劑量超過600mg(最大推薦劑量的2倍)時，這種正比例的增加減弱，但其機制到目前為止并不清楚。口服后1．5～2小時達到峰值血漿濃度。全身清除和腎清除分別為157～176ml／min和3～3．5ml／min。本品終末清除半衰期為11～15小時。每日一次服藥，服藥3天達穩(wěn)態(tài)血漿濃度。每天一次的劑量重復給藥，本品血漿中蓄積有限(<20％)。在一項研究中發(fā)現(xiàn)，在女性高血壓病人中本品血漿濃度略高，但半衰期與蓄積不變。因此女性病人無需調整劑量。在老年組(≥65歲)中本品的AUC和C_max比青年組(18～40歲)較大，但兩組末半衰期無明顯改變，老年人無需調整劑量。本品和其代謝物均經膽汁和腎臟途徑排出。本品是一種強力高選擇性口服血管緊張素Ⅱ受體(ATl亞型)拮抗劑，它能完全阻斷由ATl介導的血管緊張素Ⅱ的全部活性，與血管緊張素Ⅱ的來源或合成途徑無關。血管緊張素Ⅱ受體的抑制引起血漿中腎素和血管緊張素Ⅱ濃度增加，同時降低血漿中醛固酮的濃度。推薦服用劑量，對血清中血鉀濃度無影響。伊貝沙坦對ACE(激肽酶)無抑制作用，后者能產生血管緊張素Ⅱ，也能將緩激肽降解成無活性的代謝物。

臨床研究^【1】

7 500余例臨床研究表明，伊貝沙坦是一種有效且耐受良好的抗高血壓藥物。每日1次用藥方案能持續(xù)24 h降低坐位和臥位收縮壓和舒張壓，作用明顯優(yōu)于安慰劑。長期應用其抗高血壓療效不會降低。治療12個月后，單用本品治療者中血壓降至正常者達74％。伊貝沙坦與其他降壓藥如阿替洛爾(100 mg／d)、依那普利(40 mrJd)和阿洛地平(10 mr,／d)相比，有相似的降壓作用。本品可單用，亦可與其他降壓藥聯(lián)用。與噻嗪類利尿劑聯(lián)用對單一用藥無效者可達到明顯的降壓效果。本品耐受良好，在臨床試驗中任何不良反應均輕微，呈一過性，一般不明顯。首次用藥者不良反應發(fā)生較少見，無體位性低血壓作用和停藥反跳現(xiàn)象。

適應證

高血壓病。

不良反應

本品可發(fā)生頭痛、眩暈、骨骼肌疼痛和上呼吸道感染。

注意^【3】

(1)常見不良反應：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽。(2)對本品成分過敏者、妊娠和哺乳期婦女禁用。(3)腎功能不全的敏感患者可能產生腎功能改變，要注意血尿素氮、血肌酐和血鉀的變化，必要時減少本品劑量。(4)與保鉀利尿劑合用時，應避免血鉀升高。(5)肝功能不全，輕、中度腎功能不全及老年患者使用本品時不需調節(jié)劑量。

用法與用量

成人：開始150 mg，每El 1次。如有必要可增加至300 nag，每日1次，或加用其他抗高血壓藥物。超過75歲的老人，開始用量75mg，每日1次，然后根據(jù)反應隋況增減劑量。兒童：不推薦使用。

合成路線^【4】

參考文獻

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