13838-16-9/恩氟烷的工業化制備方法

背景技術

恩氟烷，化學名為2-氯-1，1，2_三氟乙基二氟甲基醚，別名：安氟醚，易使寧，英文名稱：Enflurane，無色揮發性液體，為吸入麻醉藥，對粘膜無刺激性。誘導比乙醚快，約5?10分鐘，無不快感。誘導的吸氣內濃度為2%?2.5%，4.5%為極限；維持麻醉的吸氣內濃度為1.5%?2%。肺泡內最低有效濃度為1.68%。麻醉時無交感神經系統興奮現象，可使心臟對腎上腺素的作用稍有增敏，不增加毛細血管出血，不延長出血時間。不會促使呼吸道分泌增加。因可抑制心肌及血管運動中樞并具有神經節阻斷作用，故心率及血壓稍有下降，對呼吸稍有抑制。本品具有一定的肌肉松弛作用，并可增強筒箭毒堿的肌松作用，但比乙醚弱。吸入后易從肺呼出，麻醉復蘇較快。在肝臟的代謝率很低，僅有2.4%被轉化，故對肝的毒性很小。恩氟烷一般應用于復合全身麻醉，可與多種靜脈全身麻醉藥和全身麻醉輔助用藥聯用或合用。

目前恩氟烷的生產工藝是以三氟氯乙烯為起始原料，依次經醚化、氯化、氟化得到粗恩氟烷，精餾得到恩氟烷成品。其合成過程如下：

其中，氟化有兩種方法：一是1-氯-1，2,2-三氟乙基二氯甲基醚在五氯化銻的作用下與氟化氫反應得到恩氟烷，此方法中反應產生HCl氣體需要配備尾氣吸收裝置，產生的廢水多，且使用高腐蝕性的氟化氫，對設備和操作環境影響較大，不適宜工業化生產。二是1-氯-1，2,2-三氟乙基二氯甲基醚在三氟化銻與五氯化銻的共同作用下反應生成恩氟烷，由于該方法用到高毒性和有環境問題的銻鹽，該銻鹽必須以含水的廢液形式除去，因而難以實現大規模生產。

發明內容

針對恩氟烷氟化步驟的生產現狀，本發明提供一種恩氟烷氟化步驟的工業化制備方法，以克服現有技術存在的弊端。

為實現本發明目的，這種工業化將1-氯-1，2,2-三氟乙基二氯甲基醚氟化制備恩氟烷的方法，其特征包括如下步驟：1、將1-氯-1，2,2-三氟乙基二氯甲基醚、堿金屬氟化物以1:3?8的摩爾比加入到溶劑中后攪拌均勻，其中堿金屬氟化物為氟化鉀、氟化鈉，所述溶劑為聚乙二醇、聚乙二醇400、三甘醇、二甘醇或18-冠-6-醚；2、將上述攪拌均勻后的料液緩慢升溫至回流，回流反應3?10小時；3、反應結束后，將反應液冷卻至25°C以下后蒸餾，收集60°C以下餾分得到恩氟烷成品。

本發明取得的積極有益效果：首先，本發明所述方法中未使用氟化氫，對設備及操作環境腐蝕性小，操作人員安全系數高，反應條件易于控制，反應過程中不產生氯化氫氣體，無需配備尾氣吸收裝置，節省資源。

其次，本發明所述方法中未使用三氟化銻或五氯化銻等高毒性銻鹽，減少了廢水排放量，環境污染小，更適宜規模化生產。

具體實施方式

向干燥潔凈的反應器中加入1-氯-1，2,2-三氟乙基二氯甲基醚1000克、氟化鉀810克、二甘醇500克，加畢后，緩慢加熱至回流，反應4小時；上述反應完畢后降溫至20°C，更換為蒸餾裝置進行蒸餾，收集60°C以下餾分，得粗品692克，GC97.9%，摩爾收率81.54%。

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