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雙醋瑞因,是臨床上常用的骨關節炎一線長期治療藥物,是在桂皮屬植物中發現的具有天然抗炎屬性的蒽醌類衍生藥物,具有消炎、鎮痛作用,同時可以促進軟骨合成。
然而,近年來越來越多的國內外研究發現,雙醋瑞因竟然還可用于2型糖尿病。
何方神圣?雙醋瑞因的時間簡史——第一次“跨界”很成功
這個故事要從三十多年前說起。
在1986年的西歐,一家名為Proter的企業將一款抗風濕的新藥成功推上了市場,隨后這款新藥又陸續在英國、德國、日本等國家獲準開展臨床試驗。
一切似乎都在朝著預想的方向前進,但是哥白尼說過“人的天職是勇于探索真理”。
進入新世紀后,人們逐漸發現這款新藥更適合用于骨關節炎一線長期治療,2016年歐洲骨質疏松和骨關節炎臨床經濟學會發文確立了其治療地位[1],其口服膠囊在中國獲批“用于髖、膝關節的骨關節炎治療”的適應癥。
這就是雙醋瑞因的時間簡史,它的第一次“跨界”很成功。
雙醋瑞因治療糖尿???——第二次“跨界”會成功么?
在雙醋瑞因與糖尿病之間,有一條看不見的“紅繩”——炎癥。
此“炎癥”不是由病毒或細菌引起的感染性炎癥,而是指非感染性炎癥。人們曾經做過這樣一個研究,對1047名沒有患糖尿病的中年人隨訪5年,結果發現這些人血清中的炎癥標志物水平越高,患糖尿病的概率也越高。[2]
目前認為,2型糖尿病是一種慢性炎癥疾病,許多炎癥因子與糖尿病大血管并發癥的危險性聯系緊密,在2型糖尿病的發生發展進程中起著重要作用。[3]
前文提到雙醋瑞因具有天然抗炎屬性,于是兩者通過“炎癥”這條紅繩牽手成功。
感謝月老。
2008年,研究人員發現雙醋瑞因可以降低小鼠糖尿病發病率。[4]
隨后國內外越來越多的動物研究讓人們逐漸了解到:雙醋瑞因可降低炎癥標志物水平,調節機體糖、脂等能源物質代謝平衡,從而對2型糖尿病具有輔助強化的治療效果。[5]
但是,動物研究畢竟是動物的研究,臨床試驗才是試金石。
最早的臨床試驗是一位叫Ramos-Zaval的人開展的,這位老兄發現:未服藥與服用雙醋瑞因的2型糖尿病患者比較,服用雙醋瑞因者的糖化血紅蛋白、空腹血糖、血清炎癥標志物均顯著降低。隨后這位老兄于2011年喜提論文一篇。[6]
之后的幾年,越來越多的國內外學者加入到了這方面的研究,紛紛喜提論文。[7]-[14]
在試金石的助力下,雙醋瑞因在“跨界”的道路上越來越忙。
結語:在“跨界“的道路上仍需不忘初心
到目前為止,雙醋瑞因治療2型糖尿病臨床研究還處于起步階段,后續有待更多的科學研究證實其療效和安全性。
雙醋瑞因作為骨關節炎一線長期治療藥物,無論其第二次“跨界”是否成功,至少在為人類健康事業作出貢獻的初心上相信其不會改變。
[1]Karel Pavelka, et al. Diacerein: Benefits, Risks andPlace in the Management of Osteoarthritis. AnOpinion-Based Report from theESCEO. Drugs Aging. 2016 Feb;33(2):75-85.
[2]Andreas Festa, et al. Elevated levels of acute-phaseproteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type2 diabetes: the insulin resistance atherosclerosis study. Diabetes. 2002Apr;51(4):1131-7.
[3]陸君.慢性炎癥與2型糖尿病.實用心腦肺血管病雜志. 2006;14(8):600-2.
[4]Carina Malaguti, et al. Diacerhein downregulateproinflammatory cytokines expression and decrease the autoimmune diabetesfrequency in nonobese diabetic (NOD)mice. Int Immunopharmacol. 2008Jun;8(6):782-91.
[5]丘如,等.雙醋瑞因治療2型糖尿病的研究進展.國際內分泌代謝雜志. 2019;39(6):402-4.
[6]Maria G Ramos-Zavala, et al. Effect of diacerein oninsulin secretion and metabolic control in drug-naive patients with type 2diabetes: a randomized clinical trial. Diabetes Care. 2011 Jul;34(7):1591-4.
[7]Natália Tobar, et al. Comment on: Ramos-Zavala etal. Effect of diacerein on insulin secretion and metabolic control indrug-na?ve patients with type 2 diabetes: a randomized clinical trial. DiabetesCare 2011;34:1591-1594. Diabetes Care. 2012 Feb;35(2):e13; author reply e14.
[8]Miriam Méndez-Del Villar, et al. Effect of diacereinas an add-on to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus andinadequate glycemic control. Arch Endocrinol Metab. Mar-Apr 2017;61(2):188-192.