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137-00-8 / 4-甲基-5-(beta-羥乙基)噻唑的制備方法

背景及概述[1]

4-甲基-5-(beta-羥乙基)噻唑又叫4-甲基-5-(2-羥乙基)噻唑,具有明顯的堅果香味,可用于奶制品和堅果等產品的加香。4-甲基-5-(2-羥乙基)噻唑還是一種重要的醫藥中間體。

4-甲基-5-(beta-羥乙基)噻唑的制備方法

制備[1]

一種4-甲基-5-(2-羥乙基)噻唑的合成方法,包括以下步驟:

(1)氧化:將100質量份α-乙酰-γ-丁內酯加入到具有攪拌和冷卻裝置的密閉反應釜內,在攪拌狀態下,緩慢滴加80質量份磺酰氯,保持溫度在40-42℃條件下,繼續攪拌1.5h,然后用CaCl2干燥后過濾,得α-乙酰-α-氯-γ-丁內酯;

(2)水解脫羧:取100質量份步驟(1)制得的α-乙酰-α-氯-γ-丁內酯,加入到帶有攪拌和冷凝回流裝置的密閉反應釜內,然后加入77質量份質量分數為5%的稀硫酸或160質量份質量分數為5%的鹽酸,加熱到沸騰回流狀態,反應5h后,將反應液用二氯甲烷萃取3次,每次二氯甲烷用量為60質量份,所得萃取液即為3-氯-3-乙酰丙醇二氯甲烷溶液;

(3)合成:在28—32℃條件下,向帶攪拌和冷卻裝置的反應釜中加入100質量份甲酰胺,在攪拌狀態下緩慢加入54質量份五硫化二磷,加料時間為1.5h,加料結束后繼續攪拌2h,所得反應液用二氯甲烷萃取2次,每次二氯甲烷用量為80質量份,所得萃取液即為硫代甲酰胺的二氯甲烷溶液;

向一帶有攪拌和冷凝回流裝置的密閉反應釜內加入100質量份步驟(3)制得的硫代甲酰胺二氯甲烷溶液和134質量份步驟(2)制得的3-氯-3-乙酰丙醇二氯甲烷溶液,加熱至沸騰回流狀態保持5h后,反應結束,將所得反應液冷卻到30℃,加入適量5%氫氧化鈉水溶液將反應液的pH值調整至9,靜置分層后分離出油相,用適量二氯甲烷萃取,萃取液經減壓精餾即得產品4-甲基-5-(beta-羥乙基)噻唑。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201410000932.6 一種4-甲基-5-(2-羥乙基)噻唑的合成方法