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13614-98-7/鹽酸米諾環素的臨床應用報道和晶型制備

背景及概述[1]

鹽酸米諾環素為一種半合成四環素,以其抗菌譜廣、抗菌活性強、高效、長效、易滲透,以及對各種牙周炎的致病菌均高度敏感等特點,被視為治療牙周病的首選藥物。鹽酸米諾環素的作用機制是核糖體30S亞基的A位置結合,阻止肽鏈的延長,從而抑制細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。

由于米諾環素具有高親脂性,有極好的組織滲透性,能廣泛分布于身體各組織及體液中,半衰期也長于四環素,且血藥濃度高,殺菌能力強。同時,該藥能幾乎無變化地從尿道排除,即使分解,其分解代謝物也具抗菌活性,因此,具有高效、廣譜、速效、長效、口服吸收快的特點。它在皮膚疾病、泌尿系統、呼吸道感染等方面都有一定療效,雖有一定副作用,但較四環素類輕,是一種值得推廣應用的抗感染藥。

鹽酸米諾環素的臨床應用報道和晶型制備

臨床應用研究[1-3]

報道一、

寶豐縣中醫院口腔科趙光鑫等人觀察了鹽酸米諾環素軟膏在慢性牙周炎患者中的應用效果。方法:選擇本院2017年10月至2019年1月接診的124例(患齒435顆)慢性牙周炎患者作為研究對象,按隨機數字表法分為2組,各62例(對照組患齒218顆、觀察組患齒217顆)。對照組進行常規治療,觀察組在對照組的基礎上給予鹽酸米諾環素軟膏輔助治療。比較治療前、治療4周后牙周炎指數[牙菌斑指數(PLI)、牙周袋深度(PD)、齦溝出血指數(SBI)]、炎癥因子[血清白介素-10(IL-10)、干擾素-γ(IFN-γ)、轉化生長因子β(TGF-β)]、外周血金屬蛋白酶(MMP-3)檢測結果。結果:治療4周后,2組患者各牙周炎指數、MMP-3水平均比治療前降低(P<0.05),且觀察組均明顯低于對照組(P<0.05),2組患者炎癥因子各指標水平均比治療前升高(P<0.05),且觀察組各指標明顯高于對照組(P<0.05)。結論:鹽酸米諾環素軟膏對慢性牙周炎治療效果較好。

報道二、

侯帥等人比較了鹽酸米諾環素軟膏與甲硝唑藥膜治療牙周膿腫的臨床效果。方法:選取2018年10月-2019年10月遼寧省健康產業集團沈煤總醫院收治的牙周膿腫患者86例,基于平行、單盲、隨機對照設計原則將其分為觀察組和對照組,每組43例。2組進行常規檢查、清潔工作后,觀察組患者給予鹽酸米諾環素軟膏治療,對照組患者給予甲硝唑藥膜治療。比較2組患者臨床療效、治療前后臨床相關指標[牙齒松動度(MD)、牙周袋探診深度(PD)、牙齦指數(GI)及菌斑指數(PLI)]及不良反應。結果:觀察組患者治療總有效率為97.67%,高于對照組的79.07%(χ2=7.242,P=0.007);治療后,2組患者MD、PD、GI及PLI均低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05);觀察組不良反應總發生率為4.65%低于對照組的18.60%(χ2=4.074,P=0.044)。結論:相較于甲硝唑藥膜,酸米諾環素軟膏治療牙周膿腫的臨床效果更佳,可有效改善患者自覺癥狀及臨床癥狀,降低用藥不良反應總發生率,值得推廣及使用。

報道三、

南京市中醫院唐月虹等人觀察了鹽酸米諾環素聯合奧硝唑治療牙周炎的臨床效果。方法:選擇筆者所在醫院2018年12月-2019年12月牙科收治的108例牙周炎患者為研究對象,將其隨機分為對照組與觀察組,每組54例。對照組接受鹽酸米諾環素聯合替硝唑治療,觀察組接受鹽酸米諾環素聯合奧硝唑治療。比較兩組臨床治療效果,治療前后菌斑指數、齦溝出血指數及血清炎癥因子水平。結果:觀察組總有效率為98.15%,對照組總有效率為94.44%,兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后菌斑指數、齦溝出血指數均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組治療后CRP、IL-17、TNF-α水平均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論:鹽酸米諾環素聯合奧硝唑治療牙周炎的臨床效果顯著,可改善患者菌斑指數、齦溝出血指數,降低血清炎癥因子水平。

晶型制備[4]

10g鹽酸米諾環素溶于100mL90%(w/w)甲醇中,加熱回流,攪拌直至完全溶解(約4小時),冰水浴中冷卻(0?5℃)攪拌析晶,過濾,真空干燥(45℃)8小時,得鹽酸米諾環素水合物晶型A。

20g鹽酸米諾環素溶于100mL甲醇、20mL乙醇、60mL水組成的混合溶劑中,加熱回流,攪拌,直至完全溶解(約5小時),冷卻至10?15℃,析晶,過濾,真空干燥(45℃)8小時,得鹽酸米諾環素水合物晶型B。

參考文獻

[1]趙光鑫,張帥,吳佳星.鹽酸米諾環素軟膏在慢性牙周炎患者中的應用[J].罕少疾病雜志,2021,28(01):17-18+43.

[2]侯帥.鹽酸米諾環素軟膏與甲硝唑藥膜治療牙周膿腫臨床效果比較[J].臨床合理用藥雜志,2021,14(01):97-98.

[3]唐月虹.鹽酸米諾環素聯合奧硝唑治療牙周炎的臨床效果分析[J].中外醫學研究,2021,19(01):141-143.

[4][中國發明,中國發明授權]CN200910152783.4鹽酸米諾環素水合物晶型及其制備方法