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為確保藥品的質(zhì)量，只有通過一致性評(píng)價(jià)的藥品方能進(jìn)入國家集采，因此質(zhì)量效果都有保證的，具體藥品的綜合評(píng)價(jià)情況看看下面的文章就知道啦！
對(duì)上市藥品再評(píng)價(jià)能夠促進(jìn)安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)用藥，優(yōu)化藥物治療決策。在發(fā)達(dá)國家，均有科學(xué)系統(tǒng)的藥品再評(píng)價(jià)制度，以及專業(yè)的藥品評(píng)估機(jī)構(gòu)對(duì)已上市藥品定期評(píng)價(jià)，為臨床合理用藥和制訂藥品保險(xiǎn)目錄提供參考。在我國，由中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)和人社部社會(huì)保障研究所共同負(fù)責(zé)組織編寫的《中國藥品綜合評(píng)價(jià)指南參考大綱》建立了藥品安全性、有效性、順應(yīng)性及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等9個(gè)方面的藥品評(píng)價(jià)方法學(xué)，是一套適合中國特色的，同時(shí)具有可操作性的藥品綜合評(píng)價(jià)體系。我院藥劑科以2015年新發(fā)布的《中國藥品綜合評(píng)價(jià)指南參考大綱》(第二版)為依據(jù)，對(duì)已上市的基本藥物阿托伐他汀鈣片進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，期盼為醫(yī)院藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)對(duì)藥品的遴選和淘汰、診療指南和處方集的編寫起到技術(shù)指導(dǎo)作用[1]。
藥品安全性評(píng)價(jià)包括藥品概況及藥品安全性信息。藥品概況包括藥學(xué)部分、企業(yè)部分和上市信息。藥學(xué)部分，參考阿托伐他汀鈣片藥品說明書給出藥物的主要成分及活性成分、化學(xué)名稱、分子式、相對(duì)分子質(zhì)量、性狀、賦型劑、規(guī)格及劑型等內(nèi)容。企業(yè)部分，給出阿托伐他汀鈣片生產(chǎn)企業(yè)的名稱及地址。上市信息包括藥品上市時(shí)間和注冊(cè)國家等。阿托伐他汀鈣片由輝瑞公司生產(chǎn)，1997年首先在英國上市，商品名為“立普妥”，1999年國內(nèi)上市，規(guī)格為10、20和40mg。2011年底，原研藥立普妥專利保護(hù)到期后，阿托伐他汀鈣仿制藥逐步進(jìn)入市場，隨著醫(yī)保改革的進(jìn)行，如今通過一致性評(píng)價(jià)的帶量藥品已經(jīng)主導(dǎo)市場，如：齊魯制藥（海南）有限公司生產(chǎn)的阿托伐他汀鈣片，商品名為“美達(dá)信”。阿托伐他汀鈣為羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑類調(diào)血脂藥，臨床主要用于高膽固醇血癥、冠心病合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，是全球處方量最多的降膽固醇藥物和排名第一的處方藥。
藥品安全性信息包括藥品的上市前及上市后信息。上市前安全性信息包括藥品的毒理學(xué)、致癌、致畸和生殖毒性、不良反應(yīng)、禁忌證、注意事項(xiàng)、特殊人群(妊娠及哺乳期婦女、兒童、老年及肝腎功能損害患者等)用藥、藥物相互作用、藥物過量及人種間安全性差異等，可在藥品說明書中查到，如阿托伐他汀鈣片的藥品說明書。上市后安全性信息包括上市后的臨床試驗(yàn)、接受治療人數(shù)、銷售額、不良事件/不良反應(yīng)、用藥差錯(cuò)/事故、與同類藥物的安全性比較及政府采取的干預(yù)措施等。
他汀類藥物的短期與長期安全性得到大規(guī)模臨床研究證實(shí)[2]。阿托伐他汀鈣和其他他汀類藥物在大量人群中應(yīng)用的安全性和耐受性較好，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，偶有少數(shù)因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發(fā)急性腎功能衰竭的病例報(bào)告，但目前未發(fā)現(xiàn)橫紋肌溶解致死的病例。腎損害病史可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個(gè)危險(xiǎn)因素，這類患者需密切監(jiān)測藥物對(duì)骨骼肌的影響。此外，同其他降脂治療一樣，他汀類藥物可引起肝功能生化指標(biāo)異常。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受阿托伐他汀鈣治療的患者有0.7%出現(xiàn)血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）持續(xù)升高（2次或2次以上超過正常值上限3倍）。用藥劑量10、20、40和80 mg的患者天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）異常的發(fā)生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。但在接受他汀類藥物治療（包括阿托伐他汀）患者的上市報(bào)告中，罕見發(fā)生致死性或非致死性肝功能衰竭。
藥品有效性評(píng)價(jià)信息包括說明書適應(yīng)證、治療指南及共識(shí)的推薦情況及臨床研究文獻(xiàn)等。阿托伐他汀鈣藥物結(jié)構(gòu)與HGM-COA相似，該藥能大大增加與HGM-COA還原酶的結(jié)合能力，阿托伐他汀鈣可以競爭性的抑制HGM-COA，減少膽固醇（Ch）的合成。除了能使血漿中Ch的濃度降低之外，還可以通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用使肝細(xì)胞表面LDL受體代償性增加，導(dǎo)致血漿LDL水平降低，繼而使低密度脂蛋白的代謝水平降低，并因肝臟合成釋放VLDL減少，使血漿VLDL及甘油三酯水平下降。所以該藥在血脂調(diào)節(jié)藥物市場占據(jù)重要份額。同時(shí)阿托伐他汀鈣片可以有效改善機(jī)體的心血管功能，在改善血壓、血脂水平的同時(shí)能夠有效改善患者的心肌功能，對(duì)血管及心肌起到一定的保護(hù)作用[3-4]。例如：林淑芳等的研究表明[5]，加用阿托伐他汀鈣片能夠有效的改善高血壓伴高血脂患者的血脂指標(biāo)，對(duì)血管及心肌起到有效的保護(hù)（研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片治療后，其甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及冠狀動(dòng)脈鈣化積分(LN)及一級(jí)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)具有顯著性差異），這有利于改善患者的預(yù)后，在臨床中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。
阿托伐他汀鈣片的藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)來源于藥品說明書及文獻(xiàn)。藥品說明書表明，阿托伐他汀鈣為低溶解性、高滲透性藥物，生物藥劑學(xué)分類（BCS）Ⅱ類。易溶于甲醇中，在氯仿、乙醚中不溶或幾乎不溶，在pH 4.0及以下的水中亦不溶或幾乎不溶。阿托伐他汀鈣口服后迅速吸收，1-2小時(shí)內(nèi)達(dá)到最大血漿濃度，口服后的藥物吸收程度隨著給藥劑量的增加成正比例的增加。其血漿蛋白結(jié)合率約為98％，平均分布容積約為381 L，血液/血漿比約0.25，提示僅有少量藥物滲透入紅細(xì)胞內(nèi)。阿托伐他汀鈣及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)過肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除，但阿托伐他汀鈣似無明顯肝腸循環(huán)，阿托伐他汀在血漿中的平均半衰期大約為14小時(shí)，但由于其受到活性代謝物的影響，實(shí)際作用的半衰期為20~30小時(shí)。
藥品順應(yīng)性主要從影響患者用藥順應(yīng)性因素和影響醫(yī)務(wù)人員給藥順應(yīng)性因素兩方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。影響患者用藥順應(yīng)性因素主要包括劑型、劑量單位、色香味、包裝、用藥方法難易程度、療程、價(jià)格、不良反應(yīng)、起效快慢、說明書是否采用專業(yè)術(shù)語及誤導(dǎo)等、用藥期間限制條件、藥品廣告、供應(yīng)是否充足、是否導(dǎo)致成癮、攜帶與保存條件等。影響醫(yī)務(wù)人員給藥順應(yīng)性因素主要包括藥品名稱的長短（書寫、記憶的難易程度）及是否容易混淆（拼寫和讀音相似）、療效、給藥間隔、用藥禁忌、不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)大小及救治難易程度、是否需要個(gè)體化給藥、藥物相互作用、對(duì)患者的培訓(xùn)難易程度及醫(yī)藥護(hù)分別承擔(dān)的責(zé)任、用藥監(jiān)測包括血藥濃度及肝、腎功能、血象等、護(hù)士配制難易程度、藥師給藥難易程度、儲(chǔ)存條件、是否為高風(fēng)險(xiǎn)藥品、隨訪和復(fù)查周期、其他技術(shù)要求如是否需要麻醉藥處方權(quán)及無菌配置或避光等、醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷限制、宣傳與促銷等。
阿托伐他汀鈣片藥品說明書表述清楚。服用方法注明病人在開始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個(gè)治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。常用的起始劑量為10 mg，每日一次。劑量調(diào)整時(shí)間間隔應(yīng)為4周或者更長。本品最大劑量為80 mg，每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時(shí)間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。服用禁忌中表明，活動(dòng)性肝臟疾病、妊娠以及哺乳期婦女禁用，這有助于臨床藥師對(duì)患者進(jìn)行用藥教育與宣教。其包裝、標(biāo)識(shí)便于藥師調(diào)配。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析是研究衛(wèi)生保健事業(yè)的一個(gè)重要方法。它主要利用最小成本分析、成本－效果分析等經(jīng)濟(jì)學(xué)方法，在保證安全、有效的前提下，規(guī)范醫(yī)生用藥范圍，減少不合理用藥，篩選醫(yī)療保險(xiǎn)藥物，控制藥品費(fèi)用上漲速度，為物價(jià)部門提供定價(jià)依據(jù)。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)給出了阿托伐他汀鈣片及其同類他治療藥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。如：除錢彥華等[6]研究結(jié)果為阿托伐他汀較瑞舒伐他汀片具有成本-效果外，其余研究結(jié)果均顯示瑞舒伐他汀較阿托伐他汀更具有成本-效果/效用。根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果分析原理，成本-效果比與經(jīng)濟(jì)性的好壞成反比關(guān)系，進(jìn)而得出阿托伐他汀的經(jīng)濟(jì)性優(yōu)于瑞舒伐他汀。
阿托伐他汀鈣片屬于降低總膽固醇和低密度脂蛋白的第一類調(diào)血脂藥，從調(diào)脂藥物相互比較的研究看：降低TC與LDL-C，他汀類的作用強(qiáng)于貝特類，降低TG，貝特類的作用強(qiáng)于他汀類；降低血中LDL-C水平的作用以阿托伐他汀和辛伐他汀為最強(qiáng)，阿托伐他汀在推薦起始劑量下(10 mg/d)，可降低LDL-C水平達(dá)30%以上，普伐他汀、洛伐他汀和西立伐他汀在常用劑量下作用相似，可使LDL-C水平下降25%～30%；氟伐他汀的作用最弱。臨床應(yīng)用中需結(jié)合病人的降脂目標(biāo)來選擇藥物。對(duì)調(diào)血脂藥物的安全性評(píng)估主要考慮兩方面的證據(jù)：臨床試驗(yàn)中藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況及不良反應(yīng)監(jiān)測中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示：他汀類藥物的安全性與耐受性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，橫紋肌溶解作為他汀類藥物罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)，屬于偶發(fā)性疾病，發(fā)生率以西立伐他汀最高，而親水性強(qiáng)的普伐他汀與氟伐他汀較低，辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀介于兩者之間[2]。
藥品信息服務(wù)評(píng)價(jià)包括對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽等法定藥品信息及對(duì)廠商藥品推廣資料和廠商網(wǎng)站等非法定藥品信息的評(píng)價(jià)。法定藥品信息評(píng)價(jià)包括說明書核準(zhǔn)單位、核準(zhǔn)日期、修改日期、文字表述是否采用規(guī)范化漢字、是否增加其他文字對(duì)照、藥品包裝附加資料是否夾帶其他任何介紹或宣傳藥品生產(chǎn)企業(yè)的文字等、是否有專用標(biāo)識(shí)、文字與標(biāo)識(shí)是否清晰易辨、藥品名稱是否符合命名要求、通用名稱及商品名稱是否符合規(guī)定、是否使用未經(jīng)注冊(cè)的商標(biāo)及名稱、內(nèi)/外標(biāo)簽是否符合規(guī)定、藥品標(biāo)簽是否超出說明書范圍、最小包裝是否附帶說明書、說明書是否包含藥品安全性及有效性的重要數(shù)據(jù)、格式及內(nèi)容書寫是否符合規(guī)定、專業(yè)詞匯及度量衡單位是否符合規(guī)定、處方中是否含有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的成分或輔料、是否含有興奮劑、是否主動(dòng)對(duì)說明書進(jìn)行相應(yīng)修改、進(jìn)口藥品說明書翻譯水平等。非法定藥品信息評(píng)價(jià)包括藥品信息的準(zhǔn)確性及完整性和可靠性、廠商藥品推廣資料、《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》、《藥品行政保護(hù)證書》、《發(fā)明專利證書》、研究性論文、宣傳彩頁、企業(yè)網(wǎng)站資料、Micromedex /PDR/《中國藥典》/《臨床用藥須知》等的收載情況、藥品生產(chǎn)者是否提供針對(duì)不同受眾的藥品信息材料等。由上述法定及非法定藥品信息的評(píng)價(jià)可見，阿托伐他汀鈣片藥品說明書規(guī)范，相關(guān)資料齊全。
[1]Group of Guideline for Comprehensive Evaluation of Medicine in China. Guideline for comprehensive evaluation of medicine in China[J]. Drug Evaluation,2011,8(18): 6-22.
[2]鄢琳,曹立亞,雷建軍,蘭奮,李靜,肖愛麗,鄒燕,白雪,章渝,王超,張力文,李幼平.9種調(diào)血脂藥物有效性及安全性評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2005(01):8-21.
[3]Lennon RP, Claussen KA, Kuersteiner KA. State of the Heart: AnOverview of the DiseaseBurden of Cardiovascular Disease from anEpidemiologic Perspective. Primary Care, 2018, 45(1):1-56.
[4]鄭曉輝,黃可青,佘白容,胡建華.他汀類藥物治療高血脂的研究進(jìn)展[J].中國誤診學(xué)雜志,2008(17): 4043-4044.
[5]林淑芳,李佩芬,潘錦玉.阿托伐他汀鈣片治療對(duì)高血壓伴高血脂患者血管與心肌的保護(hù)作用分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2020,15(23):111-113.
[6]劉新靈,孫成磊,程國良,李寶杰.瑞舒伐他汀對(duì)比阿托伐他汀的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2019,11(12):1512-1516.