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阿托伐他汀是臨床上常用的調血脂藥,主要通過選擇性與膽固醇合成的限速酶-羥甲戊二酰輔酶A還原酶特異性結合,抑制該酶活性,從而影響膽固醇在肝臟的合成,可顯著降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B的水平,還能降低血清甘油三酯水平,輕度升高血清高密度脂蛋白膽固醇水平。此外,阿托伐他汀還能對抗動脈粥樣硬化炎癥反應、保護血管內皮功能、穩定、縮小甚至逆轉動脈粥樣硬化斑塊,延緩動脈粥樣硬化發生和發展,長期服用可顯著降低心肌梗死和腦卒中等心腦血管事件的發病率和死亡率。
阿托伐他汀與一些藥物間存在相互作用,可增加不良反應的風險,阿托伐他汀不宜與下列藥物聯合使用:
抗病毒藥:阿托伐他汀主要通過肝臟中一種名為CYP3A4的代謝酶代謝,替拉那韋、利托那韋、特拉匹韋、利托那韋等抗病毒藥可顯著抑制CYP3A4的生物活性,從而減慢阿托伐他汀代謝,導致血藥濃度升高,增加肌病的風險。
大環內酯類抗生素:同理,克拉霉素、紅霉素、泰利霉素等大環內酯類抗生素也可顯著抑制CYP3A4的生物活性,與阿托伐他汀聯合,增加肌病的風險。
抗真菌藥:同理,伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑等抗真菌藥也是CYP3A4的強抑制劑,與阿托伐他汀聯合,增加肌病的風險。
環孢菌素、胺碘酮、維拉帕米、地爾硫卓、夫西地酸等藥物都是CYP3A4的強抑制劑,影響阿托伐他汀的代謝,增加肌病的風險。
貝特類降脂藥:阿托伐他汀可引起肌病,苯扎貝特、非諾貝特、吉非貝齊等貝特類降脂藥也可引起肌病,因此,兩種藥物聯合可顯著增加肌病風險,尤其是吉非貝齊,應堅決避免與阿托伐他汀聯用。
煙酸:煙酸屬于廣譜調血脂藥,與阿托伐他汀聯合,可增加骨骼肌不良反應的風險。
西柚:西柚中的呋喃香豆素、柚皮苷、橙皮素等活性成分也是CYP3A4強抑制劑,可抑制CYP3A4的生物活性,增加阿托伐他汀的血藥濃度,增加肌病風險,尤其是每天飲用超過1.2L西柚汁時,因此,在服用阿托伐他汀期間應避免大量吃西柚或喝西柚汁。
總之,阿托伐他汀是臨床上常用的調血脂藥,是防治動脈粥樣硬化心血管疾病的基石,主要通過CYP3A4代謝,一些抗病毒藥、大環內酯類抗生素、抗真菌藥以及環孢菌素、胺碘酮、維拉帕米、地爾硫卓、夫西地酸、西柚等藥物和食物都是CYP3A4強抑制劑,可影響阿托伐他汀代謝,升高其血藥濃度,增加肌病的風險,吉非貝齊等貝特類降脂藥和煙酸本身也具有肌肉毒性,與阿托伐他汀聯合可增加肌病風險。