131724-45-3/Boc-L-4-氰基苯丙氨酸的應用

背景及概述^[1-2]

Boc-L-4-氰基苯丙氨酸是一種醫藥中間體，可用于制備阿片樣物質受體調節劑和TGF-β 抑制劑。

應用^[1-2]

應用一、

Boc-L-4-氰基苯丙氨酸可用于制備具有下述結構的阿片樣物質受體調節劑。

阿片樣物質受體是一組以阿片樣物質為配體的抑制性G蛋白偶聯受體，長期以來一直用于治療疼痛。阿片樣物質通常作為激動劑、拮抗劑或部分激動劑作用于這些受體。有三種經典的阿片樣物質受體，最初被命名為μ(命名自嗎啡——其最公認的外源性配體)、δ(命名自輸精管——其首次分離自的組織)和κ(命名自第一個對該受體起作用的配體——酮基環丫辛因)。這些阿片樣物質受體在中樞神經系統中廣泛分布，而在整個外周分布程度較低。阿片樣物質，無論是天然存在的還是合成的，都表現出許多有問題的副作用，如便秘、成癮和呼吸抑制，并且消除此類屬性的努力僅獲得了有限的成功。因此，在本領域中仍然需要能夠以限制通常與此類藥劑相關的副作用的方式調節阿片樣物質受體的藥劑。

應用二、

Boc-L-4-氰基苯丙氨酸可用于制備具有下述結構的TGF-β 抑制劑。

轉化生長因子-β1（TGF-β1）在調節細胞和組織的動態平衡包括增殖、分化、遷移、細胞存活和血管生成等的信號通路中起著重要作用，在正常情況下，它主要通過對相關基因的轉錄調控來維持細胞和組織的動態平衡。作為一個抑癌基因，TGF-β1的正常功能通常在腫瘤細胞中都發生了改變，這主要源于其受體或通路相關基因的突變和癌基因之間的相互作用。在腫瘤形成后期TGF-β1還會促進腫瘤生長的功能，腫瘤細胞自身就能釋放大量的活性TGF-β1，這可能有利于腫瘤的侵潤、轉移、血管生成以及對抗癌免疫功能的抑制。它的這種雙面功能使得它有可能作為腫瘤治療的標靶。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2019195634, 10 Oct 2019

[2] PCT Int. Appl., 2019084463, 02 May 2019