127972-02-5 / 5-醛基-2-甲氧基苯硼酸的應用

背景及概述^[1]

5-醛基-2-甲氧基苯硼酸是一種醫藥中間體，可用于制備一類具有反式二芳基乙烯結構的LSD1抑制劑。發現新型、高活性的LSD1抑制劑，對于研究LSD1的生物學功能、開發新型的抗腫瘤、抗病毒等疾病治療藥物，具有十分重要意義。

應用^[1]

化合物1的制備方法: 5-醛基-2-甲氧基苯硼酸和取代2-溴吡啶或取代2-溴嘧啶在甲苯中，堿性化合物和鈀催化劑存在下，回流攪拌反應，得化合物1。其中，所述堿性化合物選自碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、磷酸鉀中的一種，所述的鈀催化劑選自四(三苯基膦)鈀、醋酸鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀、二氯化鈀中的一種。

化合物2的制備方法:化合物1和取代芐基膦酸二乙酯，在DMF中，強堿性化合物存在下，室溫攪拌反應，反應結束后，將反應體系傾入冰水中，抽濾，洗滌，收集固體，干燥，得化合物2。其中，所述強堿性化合物選自叔丁醇鉀、甲醇鈉、氫化鈉、叔丁醇鈉中的一種。

化合物3的制備方法:當化合物2中R4為硝基，則在有機溶劑中，SnCl2存在下，回流攪拌反應，反應結束后，反應體系真空濃縮，濃縮物加入乙酸乙酯、飽和碳酸氫鈉水溶液攪拌，分取有機相，洗滌，干燥，柱層析分離，得化合物 3。其中，所述有機溶劑選自乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃中的一種。

化合物4的制備方法:當化合物2中R4為氰基，則在無水二氯甲烷中，三溴化硼存在下，-35℃-室溫過夜反應，反應結束后，將反應體系傾入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，抽濾，收集固體，柱層析分離，得化合物4。

化合物I的制備方法:化合物4在甲醇中，強堿性化合物存在下，和鹽酸羥胺回流攪拌反應，反應結束后，反應體系真空濃縮，濃縮物加入乙酸乙酯和水萃取，洗滌，有機相經柱層析分離，得化合物I。其中，所述強堿性化合物選自碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺中的一種。

或者將化合物3，在無水二氯甲烷中，三溴化硼存在下，-35℃-室溫反應，反應結束后，反應體系傾入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，抽濾，收集固體，柱層析分離，得化合物I。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201710750071.7 一類反式二芳基乙烯類LSD1抑制劑、其制備方法及應用