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Alectinib 阿來替尼(又譯艾樂替尼)是一種酪氨酸激酶受體抑制劑,可抑制間變性淋巴瘤激酶(ALK)和RET。
由于突變或易位引起的ALK基因異常可導致致癌融合蛋白(如ALK融合蛋白)的表達,其改變信號傳導和表達,并導致表達這些融合蛋白的腫瘤細胞增殖和存活增加。對ALK磷酸化的抑制和下游信號傳導的ALK介導的激活導致腫瘤細胞活力降低。阿來替尼對ALK的作用比克唑替尼更強,可以抑制臨床上觀察到的大多數克唑替尼的獲得性ALK耐藥突變。
間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療
劑量:成人
餐后口服,每天兩次,600 mg/次,持續到疾病進展或出現不可接受的毒性為止。
劑量調整:
首次降低劑量:450 mg,每天兩次
第二次減少劑量:300 mg,每天兩次
如果不能耐受每天兩次300 mg,則停用阿來替尼
心血管:水腫(30%)、心動過緩(8%至18%)
中樞神經系統:疲勞(≤41%)、頭痛(17%)
皮膚病:皮疹(18%)
內分泌和代謝:高血糖癥(36%)、低鈣血癥(32%)、低血鉀癥(29%)、低磷血癥(21%)、低鈉血癥(20%)、體重增加(11%)
胃腸道:便秘(34%)、惡心(18%)、腹瀉(16%)、嘔吐(12%)
血液學和腫瘤學:貧血(56%、3/4級:2%)、淋巴細胞減少癥(22%、3/4級:5%)
肝:血清AST增加(51%)、血清堿性磷酸酶增加(47%)、高膽紅素血癥(39%)、血清ALT增加(34%)
神經肌肉和骨骼:肌酸磷酸激酶增加(43%)、無力(≤41%)、肌肉骨骼疼痛(≤29%)、肌痛(≤29%)、背痛(12%)
腎臟:血清肌酐升高(28%)
呼吸道:咳嗽(19%)、呼吸困難(16%)
心動過緩:可能出現癥狀性心動過緩;在接受阿立替尼治療的患者中,近20%報道心率<50次/分。乙肝病毒篩查:美國臨床腫瘤學會乙肝病毒(HBV)篩查和管理暫行臨床意見(ASCO)建議在開始(或開始)系統性抗癌治療之前(或開始時)進行乙肝表面抗原、乙肝核心抗體、總Ig或IgG和乙肝表面抗原抗體的HBV篩查。肝毒性:已報告肝功能檢查異常,包括AST / ALT升高> 5倍ULN和膽紅素> 3倍ULN;大部分異常發生在治療的前3個月。
肌痛:超過四分之一的艾瑞替尼治療患者出現肌痛或肌肉骨骼疼痛(包括3級毒性)。臨床試驗中通常報道了肌酸磷酸激酶(CPK)的升高。
光敏性:某些患者發生光敏感。患者應避免陽光照射(在治療期間和最終劑量后7天),并使用廣譜防曬霜和潤唇膏(SPF≥50)。
肺毒性:很少報告嚴重間質性肺病(ILD)。
腎毒性:已報告腎功能障礙,包括3級和致命事件。可能需要治療中斷,劑量減少或永久性停藥。