125292-34-4 / 替扎尼定雜質的檢測方法

背景及概述^[1-2]

替扎尼定雜質是替扎尼定API生產過程中產生的雜質。鹽酸替扎尼定，為咪唑衍生物，可選擇性地抑制與肌肉過度緊張有關的多突觸機制，減少中間神經元釋放興奮性氨基酸。本品不影響神經和肌肉的傳遞，且耐受性良好，并可減少被動運動的阻力，減輕痙攣和陣攣，增強隨意運動強度。對急性疼痛性肌痙攣和源于脊髓及大腦的慢性強直狀態均有效。

USP 34 版還列出了 3 個替扎尼定雜質， 分別既是合成中間體又是降解產物的雜質 C ( 5-氯-2， 1， 3-苯并噻二唑-4-胺) 、中間體雜質 B( N-乙酰替扎尼定) 和起始物料雜質 A( 1-乙?；?2-硫代咪唑酮) 。

檢測方法^[2]

包汝潑等人建立了梯度洗脫HPLC法測定鹽酸替扎尼定片中的有關物質。方法采用Symmetry C18（5μm,250mm×4.6mm）柱,流動相A為乙腈-0.02mol·L-1戊烷磺酸鈉液（20∶80,V/V）,用磷酸調至pH 3.0,流動相B為乙腈,梯度洗脫,流速為1.0mL·min^-1,檢測波長為230nm。結果：各替扎尼定雜質分離良好,替扎尼定在0.23～56.27μg·mL-1之內線性關系良好（r=0.9999）,檢測限為0.01μg·mL-1。結論該方法簡便、靈敏、準確,可用于本品的質量控制。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201610935014.1高純度工業化生產鹽酸替扎尼定的方法

[2]包汝潑,付玲,陳誠.梯度洗脫HPLC法測定鹽酸替扎尼定片有關物質[J].海峽藥學,2013,25(08):65-67.