124655-17-0 / 叔丁氧羰基-D-叔亮氨酸的制備和應用

背景及概述^[1]

叔丁氧羰基-D-叔亮氨酸是一種氨基酸衍生物，可由3-甲基-D-纈氨酸通過Boc-酸酐保護后得到。有文獻報道其可用于制備CCR6拮抗劑。

制備^[1]

在0℃下向3-甲基-D-纈氨酸(900mg，6.86mmol)在7ml1M氫氧化鈉水溶液和7ml甲 醇中的溶液中加入Boc-酸酐(1.797g，8.23mmol)。將反應混合物溫熱至室溫，攪拌過夜。蒸 發大部分甲醇后，用HCl水溶液(1M)將該溶液酸化至pH2，用乙酸乙酯萃取三次(3×20ml)。 合并有機層，用鹽水(2×5ml)洗滌。蒸發溶劑，得到標題化合物，為白色固體(1.36g)。

1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δppm12.44(1H，s)，6.82(1H，d)，3.76(1H，d)，1.38(9H， s)，0.93(9H，s)；UPLC：0.64min，232[M+H]+

應用^[2]

叔丁氧羰基-D-叔亮氨酸可用于制備具有下述3,4-二取代的3-環丁烯-1,2-二酮結構的化合物。該類化合物是一種CCR6拮抗劑。小分子和大分子CCR6抑制劑應可用于炎癥性皮膚病、自身免疫性疾病和眼部炎癥性疾病的局部和全身治療，所述炎癥性皮膚病、自身免疫性疾病和眼部炎癥性疾病包括，但不限于，銀屑病、類風濕性關節炎、多發性硬化癥、干燥綜合征、GvHD、斑禿、葡萄膜炎、干眼癥、糖尿病性視網膜病和過敏性疾病。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2012076877, 14 Jun 2012

[2] [中國發明] CN201880066725.7 3,4-二取代的3-環丁烯-1,2-二酮及其用途