艾拉莫德是由日本T o y a m a公司研制開發的一種治療類風濕性關節炎 ( R A )和骨關節炎 (OA)的新型藥物，日本于2003年申請上市。本品可顯著降低炎癥反應，不僅能選擇性抑制COX-2，而且能抑制炎性細胞因子、腫瘤壞死因子、淋巴細胞以及免疫球蛋白的產生，具有自身免疫調節作用；且起效迅速，比現有藥物療效更好 、不良反應更小，對其他藥物無效的患者有效。

艾拉莫德可以抑制膠原性關節炎模型大鼠的足腫脹，緩解大鼠骨和軟骨組織的破壞。艾拉莫德的作用機制尚不完全清楚。文獻報道，在體外艾拉莫德可以抑制核因子-κB（NF-κB）的活性，進而抑制炎性細胞因子（白介素-1、白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子α）的生成。艾拉莫德還可以在體外與小鼠和人的B細胞直接發生作用，抑制免疫球蛋白的生成。此外有文獻報道，艾拉莫德在體外可抑制純化的環氧酶-2（COX-2）的活性（IC50=7.7μg/ml），但對環氧酶-1（COX-1）的活性無影響。
遺傳毒性：艾拉莫德鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗、中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗的結果均為陰性。

生殖毒性：雌性和雄性大鼠在交配前經口服用艾拉莫德，在劑量達到60mg/kg/天時（按體表面積折算，約相當于人體推薦劑量的10倍），交配率出現下降。在胚胎發育階段，雌性妊娠大鼠經口服用艾拉莫德60mg/kg/天，胎仔的成活率明顯減少。雌性大鼠在圍產期經口服用艾拉莫德，當劑量等于或大于30mg/kg/天時，仔鼠出現體重增長緩慢，生理和神經發育延緩。
致癌性：尚未進行艾拉莫德系統的致癌性試驗。

大量研究表明，炎癥因子異常與MM的發生發展有密切關聯，MM患者的血清和骨髓中被發現大量異常的促炎癥因子和抗炎癥因子。此外，腫瘤的生長也與炎癥有關，即促炎細胞因子水平的增加能促進腫瘤的發展。艾拉莫德是一種安全有效的抗類風濕關節炎的藥物，其主要通過減少促炎性細胞因子的生產而發揮治療作用。鑒于艾拉莫德的抗炎癥功能，其在炎癥異常相關的疾病中也具有重要作用。艾拉莫德是一種新型的抗風濕性藥物。

眾多研究表明，艾拉莫德抗風濕性關節炎作用的機制與其抑制炎性細胞因子如TNF-α、IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-17的生成以及抑制NF-κB的激活有關。 當骨腫瘤發生轉移時，腫瘤細胞與骨微環境之間的串擾會導致腫瘤生長和骨破壞的惡性循環。 該微環境中的腫瘤細胞及其相關的間質細胞及骨細胞會釋放大量的促炎癥因子（包括TNF-α、IL-6、TNF-α、IL-1β等），因此艾拉莫德可能對MM疾病的治療起著重要作用。艾拉莫德可抑制U266細胞的增殖，且呈濃度依賴性。 細胞周期蛋白（包括細胞周期蛋白依賴性激酶和有絲分裂激酶）和幾個檢查點通路的協調激活可調控正常細胞周期過程。這些細胞周期蛋白和檢查點通路的異常活化會導致細胞周期紊亂，其是癌癥的關鍵標志之一。艾拉莫德處理U266細胞誘導 CDK2蛋白下調，表明艾拉莫德對U266細胞周期G1/S轉化的抑制作用與其下調CDK2蛋白表達水平有關。
采用布洛芬聯合艾拉莫德來治療類風濕關節炎（RA），結果發現，聯合組患者的臨床指征（腫脹關節數、 壓痛關節數以及晨僵時間）、 實驗室指標類風濕因子、 紅細胞沉降率及 C-反應蛋白水平均顯著優于單用組，差異具有統計學意義（ P<0.05）；并且聯合組患者臨床緩解率高于單用組，差異具有統計學意義（ P<0.05）。艾拉莫德對急慢性炎癥模型均能起到抗炎和鎮痛作用。

滕佳臨等對活動期 RA 患者予以艾拉莫德治療發現，隨時間推移,患者臨床癥狀及關節功能顯著改善, 評估指標均有明顯下降。對RA患者給予布洛芬治療雖然能夠有效地控制病情的發展，達到較好的鎮痛消炎作用，但布洛芬的用藥方式嚴格，很容易引起一些并發癥，可能造成腎功損害的副作用, 而艾拉莫德能抑制炎性因子的產生，緩解了布洛芬的潛在危害，提高了臨床緩解率。由此可見，艾拉莫德是安全有效的治療 RA 的藥物，其與布洛芬聯合使用有較好的療效，實用性強，安全性高，綜合運用起到抗炎、 鎮痛的效果。

綜上所述，布洛芬聯合艾拉莫德治療 RA，能顯著減輕關節疼痛等癥狀，減輕或完全緩解關節炎癥，臨床效果顯著。

以4-氯-硝基苯甲醚與酚氧基負離子發生親核取代反應，后經過鐵粉還原、 甲磺酰化、酰化、蓋特曼-科赫反應、甲 氧基水解、環化7步反應制得。此路線原料易得，而且反應條件較溫和，成本較低，易于實現規模化生產。

【參考資料】

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