122-16-7 / 磺胺硝苯的制備方法

背景及概述^[1]

磺胺硝苯屬于磺胺類的一種抗球蟲藥物，此藥抑制球蟲體內的二氫葉酸合成酶阻礙葉酸合成導致核酸合成受阻從而使蟲體繁殖受到抑制，該藥作用是在球蟲無性繁殖階段抑制第二代裂殖體的發育，對第一代裂殖體也有一定抑制作用，主要用于家禽球蟲病的治療與預防。研究表明，磺胺類藥物在體內的作用時間和代謝時間較長，人體長期食用含有此類藥物的食品會在體中蓄積，進而對人體機能產生危害，破壞人的造血系統，造成溶血性貧血，并導致病原體產生抗藥性，發生過敏反應。為保障食用者的安全我國及歐盟規定肉類食品中的磺胺類藥物的最高殘留限量(maximumresiduelimit，MRL)為：單一磺胺類藥物25.0微克／kg，磺胺類藥物總量100.0微克／kg。目前使用現代分析儀器對動物源性食品、化妝品及飼料中磺胺硝苯檢測的方法文獻報道很多，主要有液相色譜法和液相色譜.串聯質譜法。液相色譜一串聯質譜抗干擾能力強、選擇性好檢測靈敏度高，己被廣泛應用于磺胺類獸藥殘留檢測。

制備^[2]

1. 對乙酰氟基苯磺酰氯的制備

在250ml干燥錐形瓶中加入26ml氯磺酸(0.39m01)，玲至12～15℃，緩緩加入10.6g乙酰苯胺(0.078m01)升溫至60℃，加熱2h。將反應物移入160E碎冰中攪拌，析出物經抽濾，水洗、干燥得對乙酰氮基苯磺酰氯[1]淡粉紅色，產率80％。

2.對硝基苯胺[II]的制備

在100rnl燒杯中加入9ml濃硫酸，攪拌下將3.5g乙酰苯胺分次加入硫酸中，控制溫在25℃以下，加完后用冰浴冷卻至0～2℃將2ml濃硝酸滴加到乙酰苯胺冷溶液中，控制在5℃以下反應lh。將反應混合物緩慢移入盛有60毫升冰水的燒杯中，攪拌即有對硝基乙酰苯胺結晶析出，過濾，得粗品。將粗品移入饒杯中加入40rnl水，分次加入碳酸鈉調節PH為l0，加熱煮沸，使鄰硝基乙酰苯胺水解。將混合物冷至50℃，抽濾、水承洗、干燥得對硝基乙酰苯胺白色結晶。將上述結晶加入100ml圓底燒瓶內，再加25毫升水和2.5毫升35%氨氧化鈉溶液，升溫至105℃回流1h。稍冷，將反應物移入燒杯中冷至40℃，析出結晶，抽濾、水洗、干燥得對硝基苯胺淡黃色針收結晶2.7g，產率75.5%。

3.磺胺硝苯的制備(兩種合成方法)

(1)以N，N-二甲基苯胺作溶劑

在100rnl干燥圓底燒瓶中加入12.5rnl無水N，N-二甲基苯胺溫熱后，往燒瓶中加入3.4g對硝基苯胺[II](0.025mol)，待其全溶話，分次加入5.8g對乙酰氨基苯磺酰氯[1](0.0025rnol)，回流lh。等反應液磚卻后加入6mol／L鹽酸20毫升即有晶體析出，抽濾、水洗、干燥得磺胺硝苯淡綠色粉末3.4g，產率40.6%。

(2)以冰醋酸作溶劑

在150ml干燥圓底燒瓶中加入20m1冰醋酸和3.0g對硝基苯胺(0.022m01)，升溫至120℃時加入6.3g對乙酰氨基苯磺酰氯(0.027mol)，回流，分次加入無水醋酸鈉2.3g(0.027mol])，反應lh后加50ml水攪拌，冷卻、抽濾，先后用60%醋酸、5mol／L鹽酸、水洗滌晶體、干燥得磺胺硝苯[1]黃色粉末，用乙醇重結晶得淡黃色粉末3.5g。產率47.9%。

主要參考資料

[1] 液相色譜.串聯質譜負離子模式測定雞肉中磺胺硝苯的殘留

[2] 抗球蟲新藥乙酰磺胺硝苯的合成