米哚妥林（Midostaurin，PKC412）是諾華研發(fā)的口服小分子多靶點(diǎn)抑制劑。2017年4月28日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn) Rydapt（米哚妥林）與化療療法聯(lián)合用于治療新確診的FLT3突變急性髓系白血病成年患者（AML），并用于治療晚期全身肥大細(xì)胞增多癥（SM），其包括侵襲性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（ASM），伴有血液腫瘤的系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM-AHN）和肥大細(xì)胞白血病（MCL）。

劑量方案

AML：每天二次，一次50mg，隨餐口服。

ASM，SM-AHN和MCL：每天二次，一次100mg，隨餐口服。

不良反應(yīng)

最常見的不良反應(yīng)（≥20％）為惡心，嘔吐，腹瀉，水腫，肌肉骨骼疼痛，腹痛，疲勞，上呼吸道感染，便秘，發(fā)熱，頭痛和呼吸困難。其它不良反應(yīng)見表1。

治療前給予預(yù)防性抗嘔吐藥以減少惡心和嘔吐風(fēng)險(xiǎn)。

警告和注意事項(xiàng)：胚胎-胎兒毒性和肺部毒性（間質(zhì)性肺病或肺炎）。

藥物相互作用

避免與強(qiáng)的CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)用。

藥代動(dòng)力學(xué)

米哚妥林微溶于水，口服生物利用度大于90%，血漿蛋白結(jié)合率99.8%。50mg單次口服后1.7小時(shí)到達(dá)血藥峰值，半衰期20.3小時(shí)。50mg或100mg每天二次連續(xù)口服時(shí)，3-5天后到達(dá)血藥峰值，然后下降大約40-80%，在2-3周時(shí)到達(dá)穩(wěn)態(tài)，平均血藥濃度為1250nM 和1480nM。

體外腫瘤細(xì)胞株實(shí)驗(yàn)顯示米哚妥林50mg BID時(shí)的平均血藥濃度足以克服奧希替尼的C797S復(fù)合耐藥突變，見表2，但需要做進(jìn)一步的動(dòng)物和人體試驗(yàn)證實(shí)。