120202-66-6 / 關于氯吡格雷，至少需要知道這4點!

氯吡格雷是一種抗血小板藥物，臨床上廣泛用于心肌梗死、缺血性腦卒中和周圍動脈缺血等疾病的治療。合理使用氯吡格雷，能有效預防動脈粥樣硬化血栓性事件發生；使用不合理，則可能導致嚴重不良后果。

合理使用氯吡格雷，至少需要知道以下4點。

一、藥代動力學特征

氯吡格雷是一個前體藥物。

氯吡格雷經過胃腸道吸收后，大部分（85%）經酯酶水解成無活性的羧酸衍生物，僅15%經過肝藥酶轉化為有抗血小板活性的硫醇代謝物。

牢記二點：

1.CYP2C19作為關鍵酶，對氯吡格雷的活化至關重要。

2.85%的氯吡格雷經酯酶水解成無活性的羧酸衍生物，無活性的羧酸衍生物是CYP2C8強抑制劑。

二、避免與瑞格列奈合用

格列奈類是臨床常用的降糖藥，主要通過刺激胰島素的早時相分泌而降低餐后血糖，可引起低血糖和體重增加。

國內已上市的格列奈類藥物有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

瑞格列奈主要經CYP2C8和CYP3A4代謝；那格列奈主要經CYP2C9和CYP3A4代謝；米格列奈主要通過與葡萄糖醛酸結合排泄，極少量經CYP2C9代謝。

因為，85%的氯吡格雷經酯酶水解成無活性的羧酸衍生物，無活性的羧酸衍生物可顯著抑制CYP2C8。

若氯吡格雷與瑞格列奈合用，可抑制瑞格列奈的體內代謝，使瑞格列奈血藥濃度升高3.9~5.1倍，增加低血糖風險，因此氯吡格雷應避免與瑞格列奈合用。

三、能與哪些質子泵抑制劑合用？

氯吡格雷可增加胃腸道出血風險。為了預防氯吡格雷引起的胃腸道損害事件，臨床廣泛合用質子泵抑制劑。

氯吡格雷是前體藥物，在體內經CYP2C19轉化后，才能成為能抑制血小板聚集的活性物質。

奧美拉唑、埃索美拉唑能和氯吡格雷競爭CYP2C19，導致氯吡格雷活性過程受阻，可能影響其抗血小板活性。如果必須合用質子泵抑制劑，可選擇蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和艾普拉唑等。

氯吡格雷（原研藥）藥品說明書：

質子泵抑制劑藥品說明書：

四、餐前服還是餐后服？

氯吡格雷的常規用法用量為：每次75mg，每日一次，與或不與食物同服。

但是，氯吡格雷片為口服制劑，胃腸道吸收容易受食物影響。

國內多項生物等效性研究結果顯示：

餐后服藥與空腹服藥相比，氯吡格雷峰濃度（Cmax）增加3~6倍，達峰時間（tmax）延長約1小時，生物利用度（AUC）增加4~7倍，半衰期（t1/2）延長1.1~1.5倍，而且個體變異較小。

根據以上臨床研究結果，作者個人建議：

若可以耐受，可以餐前服，也可餐后服，但不應隨意更換服藥時間。

餐后15分鐘內服用氯吡格雷，可以提高生物利用度，減少個體內變異。

如果漏服：

若在常規服藥時間的12小時之內發現漏服，患者應馬上補服一次標準劑量，并按照常規服藥時間服用下一次劑量。

若超過常規服藥時間12小時之后發現漏服，患者應在下次常規服藥時間服用標準劑量，無需劑量加倍。

——藥品說明書。