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1197-18-8/神藥氨甲環酸

氨甲環酸最近因為在云南白藥牙膏中添加而受到廣泛關注,這個藥是臨床上廣泛使用的好藥,重要作用是止血,甚至被認為止血神藥,主要用于大手術后和產后止血。當然止血大概是許多牙膏內添加希望產生作用的最起碼理由。有人說這樣的做法非常不合適,因為這會導致人們忽視牙周炎,導致牙齒疾病被忽視,好比是一般疼痛不要隨便使用止痛藥會忽視病情一樣。且牙周炎表現不僅是出血的問題,預防牙周炎最重要的是民眾口腔衛生知識,顯然這種觀點屬于以偏概全的看法。

氨甲環酸這個藥的發現很具有傳奇色彩。1950年代,日本藥物學家岡本歌子(Utako Okamoto)在尋找止血藥的過程中發現了氨甲環酸(Tranexamic acid),又名傳明酸(是美容界盡人皆知的美白祛斑產品)。岡本歌子生于1918年,從1942年開始是從事腦研究。1945年日本戰敗,研究材料極度匱乏,她原來的研究工作無以為繼,被迫改為研究止血藥,原因是:自己身上就有血,而且作為女性會月月出血,是自我研究的好樣本。

氨甲環酸

神藥氨甲環酸

從當時已知的具有止血作用的氨基己酸受到啟發,她尋找類似物質。因為氨基己酸和賴氨酸相似,她又擴大到研究賴氨酸及其衍生物。這二種氨基酸是人體必需氨基酸,人體不能自己合成,必需依賴外界補充,大自然到處都有這些物質或衍生物,對人體毒性可能會比較小。她最終發現了氨甲環酸止血效果是氨基己酸(EACA)的27倍。1962年發表了這一結果。由于氨甲環酸廣泛存在于大自然,是天然分子,專利保護難度大(美國專利法明確不保護天然化合物),其研究成果很難轉化為金錢。這樣對人類具有重要貢獻的藥物研究,完全有獲得諾貝爾獎的潛力,可是2016年,岡本歌子以98歲高齡去世,等不到諾貝爾獎了。

神藥氨甲環酸

血液中凝血,抗凝,纖溶三個系統之間既相互矛盾又相互動態平衡的過程是正常機體維持體內血液流動和防止血液丟失的關鍵。血液循環是運輸氧氣、二氧化碳、營養物質和激素等調節物質的重要基礎。運行于血管內的血液會因為血管損傷或炎癥反應而出血,因為血液太重要了,身體進化出避免持續出血的系統,就是一旦出血,血液就會在出血部位出現血液凝固,這樣可以將破裂的血管堵上。為了實現這樣的功能,血液內時刻保持著可以凝血的系統,但這個系統不能隨便被激活,如果凝血功能過強,容易導致血栓的產生而導致嚴重后果。為避免這種情況的發生,血液內還存在抗凝學的系統。凝血和抗凝血系統保持動態平衡,可避免凝血隨意啟動,血液維持保持在液體可流動狀態。出血后發生凝血,是指血液由流動的液體狀態變成不能流動的凝膠狀態的過程,是生理性止血的重要環節。血液凝固的實質就是血漿中的可溶性纖維蛋白原變成不可溶的纖維蛋白的過程。

某些疾病就是因為血管內形成了血栓,阻斷了血流供應。最重要的疾病就是腦血栓和心肌梗塞。治療這種疾病的一種最重要療法就是溶栓療法。溶栓療法就是使用藥物,使血栓溶解,達到血管再通的目的,從而使受阻的血管灌流區域的腦組織重新獲得血氧供應。由于纖維蛋白是血栓的一個重要成分,所以,目前主要使用溶解纖維蛋白的藥物,進行溶栓治療。此類藥物包括鏈激酶、尿激酶及組織型纖溶酶原激活劑。

血液自身也具有溶解血栓的能力,這個過程就是纖溶。血液凝固過程中形成的纖維蛋白被分解液化的過程,叫纖維蛋白溶解(簡稱纖溶)。發生凝血后,為了避免持續阻斷血流,血液內纖溶系統的作用就是溶解已經形成的血栓。纖溶現象與機體在生理或病理狀態下的纖維蛋白分解、血管通透性增加等有關,亦與纖溶引起的機體反應、各種出血癥狀及變態反應等的發生發展和治愈相關聯。纖溶過程最重要的功能分子就是纖溶酶,如果激活這種酶的活性,可以迅速讓血栓溶解。相反如果阻斷這種酶的活性,則可以延長血栓存在的時間,實現理想的止血目的。氨甲環酸就是這種可抑制這種纖溶酶的作用,而顯示止血、抗變態反應、消炎效果。從機理上看,氨甲環酸是一種賴氨酸的合成衍生物,通過對結合于纖維蛋白溶酶原分子上賴氨酸的可逆性阻斷,從而產生抗溶解纖維蛋白原的作用。這種藥的基本作用就是促進血液凝固,避免出血過多。

在牙膏內添加氨甲環酸,已經有權威部門說了屬于合理添加,而且在牙膏的標簽上寫清楚了也就是合法,沒有必要過于緊張。

氨甲環酸是一種新型的合成纖溶抑制劑,其臨床應用始于1968年,Vermylen J和他的同事就月經過多患者進行了簡單的雙盲臨床研究。1970年6月,J Pediatr Surg發表挪威J.S. Rö等給10名泌尿科手術兒童應用氨甲環酸的研究,證明可有效減少術后輸血。后來氨甲環酸被廣泛應用于血友病、口腔外科、骨科等帶有出血傾向患者的臨床試驗,還有許多關于氨甲環酸的副作用的探討。

氨甲環酸在臨床上是一種止血神藥,被廣泛使用,副作用也不大。更有意思的是,這種藥物還是一種美白藥物,尤其是對黃褐斑的神奇治療作用。

黃褐斑(Chloasma,Melasma)也稱為肝斑和蝴蝶斑,是由于皮膚黑色素增多而不能有效及時排除,沉積于面部形成的。表現為面部的色素沉著斑,形狀不規則,對稱分布,大小不定,顏色深淺不一。影響患者的容貌美,一般沒有自覺癥狀。

黃褐斑的治療方法有很多,其中氨甲環酸用于治療黃褐斑已經有30多年歷史了,1979年一位日本醫生在用氨甲環酸治療成年女性內科疾病時發現有些黃褐斑減輕了,于是他做了大量研究發現這并不是偶然的。現今氨甲環酸在皮膚科治療黃褐斑中是一種不可或缺的藥物。

氨甲環酸治療黃褐斑的機理是能抑制酪氨酸酶活性。這種藥可以直接與酪氨酸競爭,干擾酪氨酸酶對酪氨酸代謝的催化作用。也可能是通過抑制纖溶酶原—纖溶系統干擾黑色素細胞和角化形成細胞的相互作用,降低酪氨酸酶活性,從而抑制黑色素形成。氨甲環酸美白效果明顯,其祛除黑斑的功效比維生素c高約50倍,是果酸的近10倍。所以外用氨甲環酸又名傳明酸抑黑精華素。